Selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien vaikutus mielialaan

Serotoniini on yksi hermoston välittäjistä. Sitä pidetään myös onnen hormonina, koska sillä on erittäin myönteinen vaikutus ihmisen tunteisiin. Tämä BAS on muodostettu ulkopuolelta tulevasta aminohapon tryptofaanista.

Serotoniinin synteesi esiintyy epifyysissä. Välittäjänä serotoniini osallistuu hermosolujen välittämiseen hermosolujen välillä, mikä kuljettaa informaatiota aivojen eri osiin. Serotoniinireseptoreiden ansiosta serotoniinilla on kyky säätää ja hallita suurinta osaa elimissä ja järjestelmissä esiintyvistä prosesseista. Tämä on mahdollista, koska serotoniinireseptoreita ei löydy vain neuroneista, vaan myös verisuonten seinistä, ruoansulatuskanavasta ja keuhkoputkien seinämien lihaksista. Pulssin siirto tapahtuu sähköisesti ionien välisessä siirtymisessä hermosolujen välillä.

Mikä on onnellisuushormoni?

Ensinnäkin neuronien työhön. Keskushermostoon hän vastaa:

  • hyvä mieliala;
  • muisti;
  • kognitiivinen toiminto;
  • säätelee ruokahalua;
  • ruoka ja seksuaalinen;
  • yksilön sosiaalinen käyttäytyminen.

Yksi sen suurista tehtävistä on se, että melatoniinia, uniahormonia, tuotetaan serotoniinista. Siten serotoniini on suoraan mukana vuorokausirytmeissä - uni ja herätys.

Kun melatoniinin puutos synnyttää unettomuutta. Myös serotoniini osallistuu kilpirauhasen termoregulointiin, mikä lisää TSH: n tuotantoa aivolisäkkeessä. Myös serotoniini lisää insuliinin tuotantoa ja se puolestaan ​​lisää tryptofaania. Siksi, kun olet syönyt suklaapatukan, mielialasi nousee: veren glukoosi nousee - insuliinin nousu - tryptofaanin nousu - serotoniinin nousu.

Serotoniini lisää prolaktiinin synteesiä ja maidon eritystä, vastaa raskauden oikeasta kulusta, synnytyksestä ja kohdun supistumisesta niiden aikana.

Se osallistuu normaaliin suoliston motiliteettiin, stimuloi hengitystaajuutta, lisää veren hyytymistä, vähentää kipuherkkyyttä, lisää stressiä. Mutta serotoniinin ylimäärä liioittelee positiivista, mikä ei ole kovin hyvä.

Mitä tapahtuu, kun serotoniinia ei ole

Hänen puutteensa vuoksi tuntuu ahdistuneelta, ärtyneisyydeltä. Henkilö muuttuu herkäksi kipulle, biorytmit menetetään, keskushermoston työ häiriintyy. Tämän pääasiallinen ilmentymä on migreenikipun ja masennuksen kehittyminen, pakko-oireinen häiriöoireyhtymä, joka voi johtua visuaalisista harhakuvioista.

masennuslääkkeet

Jos haluat saada henkilön pois masennuksesta, sinun täytyy turvautua eri psykotrooppisten lääkkeiden nimittämiseen; niiden joukossa ovat uuden sukupolven masennuslääkkeet - SSRI: t. Tulkinta tarkoittaa selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä.

Mitä he voivat antaa? Miten he näyttävät itsensä? He pystyvät parantamaan mielialaa, vapauttamaan ihmistä tällaisista negatiivisista hetkistä kuten ahdistusta ja apatiaa, melankoliaa ja emotionaalista stressiä.

He tekevät ihmisestä stressiä kestävää, palauttavat biorytmit, vakauttavat unen ja parantavat ruokahalua.

SSRI: iden toimintamekanismi

Ymmärtääkseen niiden toimintamekanismin on syytä muistaa keskushermoston fysiologia. Neuronien välisten impulssien lähettämispaikoissa on synaptinen lohko, jossa serotoniinia kantavat tiedot vapautuvat.

Mitä seuraavaksi tapahtuu: sovittelija on lähettänyt signaalin, sen rooli on ohi. Nyt hänet on poistettava tarpeettomalta, koska Moor on tehnyt työnsä - Moor voi lähteä. Tosiasia on, että jos välittäjää ei poisteta ja jää postynaptiseen kalvoon, se häiritsee uusien tietojen virtausta uusilta signaaleilta.

Tarpeettomien välittäjämolekyylien poistaminen tapahtuu useilla tavoilla: diffuusiolla, entsymaattisella katkaisulla ja uudelleenkäytöllä - serotoniinin takaisinotto. Nämä reaktiot ovat hyvin monimutkaisia ​​eikä niiden päätä tarvitse tukkia. Sinun tarvitsee vain tietää, että SSRI: t estävät vain näiden molekyylien estämisen ja pidentävät serotoniinin vaikutusta, kertyvät ja ohjaavat sen verenkiertoon.

Inhibiittorien selektiivisyys ilmenee siinä, että ne toimivat selektiivisesti vain serotoniinin reseptoreihin. Siten serotoniini ei voi enää palata soluunsa, sen signaali menee muihin soluihin, jotka ovat eston ja masennuksen tilassa.

Ne aktivoituvat ja masennus pehmenee ja pienenee vähitellen. Serotoniini itse synaptisessa kuilussa kasvaa ja menee verenkiertoon, joka vaikuttaa myös muihin reseptoreihin.

Lääkkeiden puoliintumisaika kestää noin päivän ja se erittyy munuaisten kautta. Tehokkuuden osalta tämä ryhmä masennuslääkkeitä eroaa toisistaan.

Luettelo SSRI: istä ja niiden vaikutuksista

Lääkkeitä pidetään kolmannen sukupolven masennuslääkkeinä. Heillä on tiettyjä etuja ja haittoja. Farmakologinen vaikutus ilmenee depressiivisen taustan korjaamisessa, ahdistuksen ja masennuksen vähentämisessä, joidenkin fobioiden, ruokahalun paranemisen, lievän kipulääkkeen ilmentymisessä.

Inhibiittorien etuna on se, että potilaat sietävät niitä helpommin, eivät anna kardiotoksista vaikutusta, eivät pahentaa glaukoomaa, eivät johda vakavaan sedaatioon ja hypotensioon, mikä on tyypillistä esimerkiksi TCA: lle (trisykliset masennuslääkkeet, kuten amitriptyliini). SSRI: t voidaan antaa avohoidossa. Niitä voidaan myös määrätä, jos TCA: iden käyttöön on vasta-aiheita.

Suosituimmat ovat: Fluoksetiini, Prozac, Paroksetiini, Citalopraami, Indalpin, Sertralin, Fluvoksamiini, Femoksetiini jne. Hoidon tulos ei näy heti, vain 4-5 viikon kuluttua.

Serotoniinireseptorien stimulointi niiden herätyksellä koko SSRI-antotapahtuman aikana antaa myös sivuvaikutuksia kaksiteräisenä miekkana: koska reseptorit ovat hyvin laajalti edustettuina eri elimissä, dyspeptisiä ilmentymiä esiintyy SSRI: iden pitkäaikaisen antamisen aikana: pahoinvointi ja oksentelu, epänormaalit ulosteet, jopa ruoansulatuskanavan verenvuoto; seksuaaliset häiriöt, kuten anorgasmi, viivästynyt siemensyöksy. Unettomuus (joka 4-5 potilas), ahdistuneisuus voidaan havaita. Ruoansulatuskanavan rikkomukset on merkitty 1-2 viikon päästä, sitten ne kulkevat. Keskushermoston loukkaukset ovat paljon kestävämpiä.

todistus

Masennuksen lisäksi SSRI-lääkkeitä määrätään yhteiskunnalliselle fobialle, ahdistuneisuusneoosille, paniikkikohtauksille, pakkomielteille, anoreksialle, vammojen aiheuttamalle stressille ja krooniselle algialle. Yleensä ne on määrätty kontrolloimattomalle ruokahalulle, liikalihavuudelle, PMS: lle, rajahäiriöille, alkoholismille.

Lausunnot SSRI: iden tehokkuudesta eroavat toisistaan: Venäjän psykiatrit uskovat, että selektiiviset estäjät auttavat paremmin maltillisten masennusmuotojen - lievän ja kohtalaisen - kanssa; raskaalla vaikutuksella vähemmän. Mutta lännessä kaikin tavoin he todistavat näiden lääkkeiden tehokkuuden missä tahansa masennuksen häiriöissä.

Mitkä eivät ole SSRI-yhdistelmiä

Inhibiittorien ja muiden lääkkeiden samanaikaiseen käyttöön liittyy suuri riski. SSRI: itä ei voida yhdistää MAOI: hen, se aiheuttaa serotoniinin oireyhtymää - yksi vakavimmista komplikaatioista potilaalla. TCA: iden ja SSRI: iden yhdistelmällä TCA: t vähentävät annosta, muuten niiden lukumäärä voi kasvaa ja toksinen vaikutus saattaa näkyä.

Litium- suolat - lisää SSRI: iden serotonergisiä vaikutuksia, ja litiumin epämiellyttävät vaikutukset ovat selvempiä. SSRI: t, jotka käyttävät samanaikaisesti neuroleptisten kanssa, tehostavat ekstrapyramidaalisia häiriöitä, koska ne lisäävät antipsykoottisten aineiden pitoisuutta veren seerumissa.

Sama koskee tällaisia ​​antipsykoottisia aineita, kuten rispoleptiä (epätyypillisiä). SSRI-lääkkeitä ei voida yhdistää aspiriiniin ja tulehduskipulääkkeisiin, verihiutaleiden vastaisiin aineisiin, lisää ruoansulatuskanavan verenvuodon riskiä. Lisäksi tulehduskipulääkkeet vähentävät merkittävästi SSRI: iden vaikutusta. Ryhmän yhdistelmä etanolin, sedaattien, barbituraattien kanssa lisää viimeksi mainitun vaikutusta keskushermostoon.

Serotoniinin oireyhtymä

Tämä on vaarallinen, mahdollisesti kuolemaan johtava tila - ehkä SSRI: iden käytön vakavin sivuvaikutus. Se kehittyy yhdistettynä serotonergisen antidepressiivisen aineen kanssa - esimerkiksi MAOI.

Kliinisessä kuvassa on 3 ryhmän oireita:

  1. Keskushermoston, ANS: n ja neuromuskulaarisen laitteen puolelta.
  2. Keskushermoston puolelta kaikki kiihottumisen ilmenemismuodot: dysforia, agitaatio, hypomania ja ahdistus, dyssomnia ja hallusinaatiot, sekavuus ja delirium.
  3. ANS: n - dyspepsian oireet - vatsan, oksentelun ja pahoinvoinnin, löysät ulosteet, vatsakipu; kuumetta, vilunväristyksiä, hyperhidroosia, kefalgiaa, syljeneritystä ja laktaatiota, mydriaasia, takykardiaa, apneaa, verenpaineen hyppyjä.

Neuromuskulaariset häiriöt: kouristukset, lisääntyneet refleksit - nämä kaksi oireita ovat yleisimpiä; kävelyn, koordinaation, parestesian, lihasjännityksen ja jäykkyyden rikkominen, lihaskudosten kouristukset, koko kehon vapina.

Tätä taustaa vasten on olemassa sydän- ja verisuonijärjestelmän häiriöitä, vakava myopatia, jossa on lihaskudoksen tuhoutumista (rabdomyolyysi), myoglobiinin esiintyminen virtsassa - esiintyy proteiinin hajoamisen, ARF: n, maksan vajaatoiminnan, veren kaliumpitoisuuden lisääntymisen, vaarallisen CSHR-häiriön muodossa hapettumiseen (hapettumiseen), aspiraatioon, aspiraatioon. keuhkokuume, NK, aivohalvaukset, valkosolujen ja verihiutaleiden lasku, kouristukset. Tällaisen komplikaation estämiseksi on noudatettava joitakin varotoimia: eri ryhmien lääkkeiden ottamisen välillä on oltava vähintään 2 viikkoa.

Samaa periaatetta olisi noudatettava, kun lääkkeitä määrätään yhdeltä ryhmältä. Viiden viikon välein tulisi olla Fluoksetiinin vetäytymisen jälkeen ja peruuttamattoman MAO: n nimittäminen vanhuksille - 8 viikkoa. Käänteinen siirto - 4 viikkoa.

Kompleksin ensimmäisessä merkissä kaikki lääkkeet poistetaan välittömästi. Sitten ilmentymien itsensä vetäytyminen voi tapahtua päivän aikana. Myös tilan oireenmukainen hoito suoritetaan. Vakavissa tapauksissa on määrätty serotoniiniantagonisteja; infuusiohoito; toimenpiteet lämpötilan, mekaanisen ilmanvaihdon, verenpaineen alentamisen, lihasrelaksanttien vähentämiseksi.

Vasta-aiheet SSRI-lääkkeiden käyttöön

Yksilöllinen suvaitsemattomuus, mania, MAOI: n vastaanotto, raskaus ja HB, epilepsia. Myöskään ei ole tapaamisia niille, joilla on ollut masennuslääkkeiden aiheuttama maniahistoria. Vasta-aiheet ovat akuutti munuaisten vajaatoiminta, maksan vajaatoiminta; glaukooman hyökkäykset; maha-suolikanavan haavojen leesioiden esiintyminen; alkoholia ja muita myrkytyksiä.

Peruutussyndrooma

Poistumisoireyhtymä on ominaista paitsi SSRI: ille myös kaikille masennuslääkkeille. Samalla havaitaan somaattisia ja henkisiä oireita. Niitä esiintyy lääkkeen jyrkällä peruuttamisella ja potilaat sietävät niitä.

He kulkevat vain 5-6 viikkoa. Lisäksi mitä lyhyempi lääkkeen puoliintumisaika on, sitä vakavampi vieroitusoireyhtymä. Erityisesti tämä oireyhtymä ilmenee, kun otetaan paroksetiinia, jota seuraa fluvoksamiini.

Mitkä ovat oireet? Heikkous ja kefalgia, huimaus, pahoinvointi ja oksentelu, ripuli, lihaskipu, parestesia, vapina, unettomuus, epävakaa kävelyä, kohtuuton ahdistuneisuus ja ärtyneisyys, levottomuus, mielialan vaihtelut, paniikkikohtaukset ja rytmihäiriöt.

Ahdistus ja masennus antavat samat vieroitusoireet. Tällaisissa tapauksissa lääkettä jatketaan ja se poistetaan vähitellen. Tämän oireyhtymän ehkäisemiseksi lääkkeet on lopetettava vähitellen kuukauden kuluessa.

kritiikki

Monet ulkomaiset kriitikot väittävät, ettei ole näyttöä siitä, että masennuksen juuret ovat serotoniinin puute. Siksi serotoniinin hypoteesi on virheellinen. Sama epäluottamus aiheuttaa SSRI: iden vaikutuksia. Mutta valmistajat ja mainostajat käyttävät tätä väitettä laajasti. Useat amerikkalaiset ja brittiläiset tunnetut psykiatrit kyseenalaistavat myös serotoniinin teorian.

Tällaista lausuntoa varten on paljon todisteita. Joissakin kliinisissä tutkimuksissa on osoitettu, että fluoksetiinin, sertraliinin ja paroksetiinin ottamisen ja potilaiden vihamielisyyden välillä on taipumus itsensä tuhoutumiseen, aggressioon. Monet SSRI-lääkkeitä tuottavat lääkealan yritykset piilottavat nämä tosiasiat ja aliarvioivat niitä.

FDA: n (Food and Drug Administration) riippumattomat tutkijat ja asiantuntijat löysivät tämän. Tällaisiin sivuvaikutuksiin he antavat hyvin epämääräisen nimen - emotionaalisen labilityn. On huomattava, että itsemurhien määrä Amerikassa on lisääntynyt 50-luvun lopusta, jolloin ensimmäiset masennuslääkkeet alkoivat näkyä markkinoilla.

Vuonna 2000 asiaa käsiteltiin paljon. Esimerkiksi Prozacin sivuvaikutuksia koskeva oikeudenkäyntikulujen määrä oli 50 miljoonaa dollaria. WHO: n tiedot osoittavat myös, että Paroksetiinia käyttävillä potilailla on hyvin vakavia vieroitusoireita verrattuna muihin masennuslääkkeisiin. Paroksetiinia tuottava yritys GlaxoSmithKline kieltäytyi erittäin pitkään ja kieltäytyi mahdollisuudesta tottua huumeeseen.

Sama koskee myös muita SSRI-valmistajia - Eli Lilly ja Company sekä Pfizer. Vuonna 2002 FDA antoi varoituksen, ja kansainvälinen lääketeollisuuden valmistajien liittojen liitto ilmoitti Yhdysvalloissa televisiosta tällaisista lääkealan yritysten petoksista. Satoja oikeudenkäyntejä on jätetty, vaikka yritykset ovat vakuuttaneet, että tällaiset ilmentymiset ovat seurausta itse syvennyksistä tai ne johtuvat masennuslääkkeen yliannostuksesta.

BBC: n materiaalit vuonna 2002 totesivat myös, että paroksetiini aiheuttaa aggressiota, taipumusta itsensä vahingoittumiseen, itsemurhia. Kantajien asianajajat tutkivat yritysten sisäistä dokumentaatiota ja paljastivat sen, että GlaxoSmithKline, joka oli jo vuonna 1989, sai tietoja 8-kertaisesta itsemurhariskin lisääntymisestä tuotteissaan.

Tosiasia on, että serotoniinin takaisinotto ei ole yhtä yksinkertainen ja hyvä kuin se näyttää ensi silmäyksellä. Presynaptiliset neuronit ovat haittaamatta ja erittävät serotoniinia, ja vähemmän, ja postsynaptiset neuronit ovat jo epäherkkiä sille.

4-5 viikon kuluttua selektiivisten inhibiittorien ottamisesta aivojen ponnistelut biokemiallisen tilanteen kompensoimiseksi ja tasoittamiseksi eivät ole tehokkaita, sivuvaikutukset näkyvät. Esimerkiksi ylimäärä serotoniinia johtaa maniaan. Haittavaikutusten poistamiseksi uusia lääkkeitä määrätään koko ajan, ja neuronien työhön tulee pitkäaikaisia ​​negatiivisia muutoksia.

Lääkkeen poistamisen myötä serotoniini vähenee nopeasti, eikä mitään kompensoida sitä. Presynaptiset synapsiot eivät enää eritä sitä tarpeeksi, eikä postynapseilla ole tarvittavaa määrää reseptoreita. Itsemurha-asenteet ja mania esiintyvät usein nuorilla ja lapsilla SSRI-lääkkeiden käytön jälkeen. Aikuisten itsemurhaiskäyttäytymistä tutkitaan edelleen. Kaikki tämä viittaa siihen, että kun lääkäri määrittelee SSRI: n, hänen on lähestyttävä jokaista potilasta yksilöllisesti ja seurattava jatkuvasti hänen tilaansa. SSRI: t ovat nykyään melko suosittuja masennuslääkkeitä ja niitä käytetään laajasti Venäjällä.

SSRI. Serotoniini, masennus, masennuslääkkeet

Masennus on hyvin yleinen ilmiö, jota on vaikea sivuuttaa. Tämän tilan krooninen muoto voi olla uhka paitsi terveydelle myös ihmisen elämälle. Ihmiset havaitsevat ympärillämme olevan maailman eri tavalla, he joutuvat eri elämäntilanteisiin. Jos henkilön potentiaalia ei toteuteta, hän kohtaa liukenemattoman ongelman - masennukset kehittyvät.

Niiden syyt voivat olla ikään liittyvä hormonaalinen rakenneuudistus, usein stressaavat tilanteet, krooninen (tai parantumaton) sairaus, vammaisuus. Nämä tekijät johtavat yleiseen biokemialliseen epäonnistumiseen. Runko vähentää voimakkaasti ilohormonien (endorfiinien, erityisesti serotoniinin) tasoa. Tämä ilmaistaan ​​tyytymättömyyteen itseensä, masentuneeseen tilaan, tahdon puutteeseen ja haluun muuttaa jotakin.

SSRI: t - selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät

Poistuaksesi tästä tilasta on hyvin vaikeaa. Usein tarvittava tuki rakkaansa, asiantuntija-apu, huumehoito. Masennuksen hoitoon tarkoitettuja lääkkeitä kutsutaan masennuslääkkeiksi. Heillä on erilainen toimintamekanismi, mutta potilaan tilan dynamiikka niiden käytössä on varmasti positiivinen.

Tällaisilla työkaluilla ei ole käytännöllistä vaikutusta terveelliseen henkilöön. Masennusta kärsivät ihmiset masennuslääkkeiden hoidon jälkeen parantavat mielialaa, ahdistusta, ahdistusta, apatiaa. Psykologinen vakaus palaa niihin, uni ja biologiset rytmit palaavat normaaliksi, ruokahalu paranee.

Kolmannen sukupolven lääkkeet masennuksen torjumiseksi ovat selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä.

Masennuslääkkeiden luokittelu


Ihmiselle tiedossa oleva masennus jo kauan sitten, sekä keinot niiden voittamiseksi. Muinaisessa Roomassa kuuluisa lääkäri Soran Efessky käytti esimerkiksi litiumisuoloja hoitoon. Kannabis, oopium, barbituraatit, amfetamiinit - kaikki nämä ovat lukuisia yrityksiä kehon kemialliselle altistumiselle auttaa ihmisiä selviytymään emotionaalisesta uupumuksesta.

Imipramiini, joka syntetisoitiin vuonna 1948, oli ensimmäinen masennuslääke. Tähän mennessä on kehitetty monia masennuslääkkeitä, jotka luokitellaan tällä hetkellä. Riippuen potilaiden henkisten prosessien ilmenemisen yleiskuvasta:

  • timiretiki, jota käytetään masentuneessa ja masentuneessa tilassa;
  • tymoleptikoilla on rauhoittava vaikutus, joten niitä käytetään lisääntyneeseen henkiseen kiihottumiseen.

Biokemiallisista vaikutuksista kehoon masennuslääkkeet ovat:

  • valinnainen toiminta (esimerkiksi Melipramine, Amizole),
  • selektiivinen toiminta: serotoniinin (esimerkiksi Sertralinin) talteenoton estäminen, noradrenaliinin talteenoton estäminen (esimerkiksi Reboxetiini),
  • monoamiinioksidaasin estäminen: ei-selektiivinen vaikutus (esimerkiksi Transamin), selektiivinen toiminta (esimerkiksi Autorix).

On olemassa muita masennuslääkkeiden farmakologisia ryhmiä.

Miten masennuslääkkeet toimivat

Antidepressantit pystyvät hallitsemaan tiettyjä aivosoluissa esiintyviä prosesseja. Tämä elin koostuu valtavasta määrästä hermosoluja. Keho ja prosessit ovat neuronien komponentteja. He lähettävät impulsseja keskenään prosessien ja synapsin (kahden neuronin välisen tilan) avulla.

Antidepressantit havaittiin sattumalta, kun testattiin lääkkeitä tuberkuloosia vastaan

Tämä tila on täynnä erityistä ainetta (välittäjää), jonka kautta tietoa välitetään yhdestä neuronista toiseen. Nykyään biokemiassa tunnetaan noin 30 välittäjää. Mutta masennustilat liittyvät yleensä vain kolmeen hormoniin, jotka toimivat välittäjäaineina: serotoniini, dopamiini, noradrenaliini.
Masennuslääkkeiden toimintamekanismilla pyritään säätämään näiden hormonien pitoisuutta aivoissa ja korjaamaan sen toimintaa, heikentyneen masennuksen seurauksena.

Mikä on SSRI: t?

Nykyaikaisessa lääketieteellisessä käytännössä suosituimmat ovat kolmannen sukupolven lääkkeet - selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät. Nämä lääkkeet poikkeavat perinteisistä trisyklisistä masennuslääkkeistä, joilla on vähemmän sivuvaikutuksia ja suurempi teho.

Näiden lääkkeiden yliannostuksen myötä lähes mitään kardiotoksista vaikutusta ei havaita. SSRI-lääkkeitä suositellaan potilaille, joilla on vasta-aiheita tavanomaisten masennuslääkkeiden (esimerkiksi suljetun glaukooman, epänormaalin sydämen rytmin) käyttöön.

Miten huumeet toimivat

Yksi syy depressiivisten tilojen ilmenemiseen on aivojen serotoniinipitoisuuden väheneminen. Tämä tärkeä neurotransmitteri, hormoni, jota kutsutaan onnen hormoniksi, iloksi, iloksi. Lisäksi sen normaali pitoisuus on pitkä ja vakaa hiljaisen onnen ja harmonian tunne.

Serotoniinin takaisinoton estäjä pyrkii lisäämään serotoniinin hormonin pitoisuutta aivoissa. Tämän masennuslääkkeen vaikuttavat aineet estävät selektiivisesti serotoniinin aivoissa. Tämä prosessi tapahtuu suoraan synapsi. Toisin sanoen hormonin liiman takaisinottoa ei suoriteta, tämä lääke haittaa tätä prosessia.

Serotoniini pysyy paikallaan, joten hermoimpulssien kierto jatkuu. Ne aktivoivat masennuksen masentamia soluja, pehmentävät sen ilmentymistä. Tämän lääkeryhmän etuna on se, että hoitava lääkäri määrittää välittömästi annoksen, sitä ei tarvitse lisätä, koska lisäterapeuttinen vaikutus ei riipu siitä.

Kun käytetään inhibiittoriryhmää, ei ole mitään järkeä kontrolloida veren serotoniinipitoisuutta. Poikkeuksena voi olla joitakin potilaiden sairauksia, joiden vuoksi lääkkeiden poistuminen elimistöstä on hidastunut.

Kun määrät SSRI: t

Tämän ryhmän valmistelut on määritelty:

  • syvä depressiiviset häiriöt;
  • stressi, paniikkikohtaukset, neuroottinen ahdistus;
  • mania, fobiat;
  • neuroosi pakko;
  • bulimia;
  • alkoholismi;
  • krooninen kivun oireyhtymä;
  • emotionaalisesti epävakaa persoonallisuushäiriö.

Hoidon tehokkuus riippuu suurelta osin terapeuttisten toimenpiteiden oikea-aikaisuudesta. Masennustilojen vähäisillä ilmenemismuodoilla ei ole merkittävää eroa trisyklisten masennuslääkkeiden ja SSRI-lääkkeiden tehon välillä. Viimeksi mainitun tehokkuus laiminlyötyjen sairauksien hoidossa on osoittautunut lääketieteellisessä käytännössä.

SSRI-ryhmän lääkkeiden terapeuttinen vaikutus ei ole välitön. Taudin vakavuudesta, kehon yksilöllisistä ominaisuuksista riippuen positiivinen dynamiikka havaitaan toisella, viidennellä ja toisinaan vain kahdeksannella viikolla lääkityksen alkamisen jälkeen.

Päivittäinen annos riippuu lääkkeiden erittymisestä kehosta. Useimmiten lääkettä määrätään kerran päivässä, koska useimpien SSRI-aineiden puoliintumisaika on yli päivä.

Haittavaikutukset

Haittavaikutuksia ovat ruoansulatuskanavan elinten häiriöt - pahoinvointi, oksentelu. Kun käytetään selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä, voidaan havaita seuraavat:

  • ahdistuneisuus;
  • ahdistuneisuus;
  • huimaus;
  • väsymys;
  • unihäiriöt;
  • seksuaaliset häiriöt.

Reaktiot estäjille riippuvat organismin yksilöllisistä ominaisuuksista.

Jos potilaalla on maksan tai munuaisongelmia, käytä selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä varoen. Serotoniinireseptorit sijaitsevat ihmiskehossa, ei vain aivoissa, vaan myös selkäytimessä. Ne ovat monia ruoansulatuskanavassa, hengityselimissä, verisuonten seinillä. Estämällä inhibiittoreita kehitetään yllä mainitut olosuhteet, jotka yleensä kulkevat kuukauden kuluttua. Toisin sanoen haittavaikutuksia havaitaan vain estäjien ottamisen alkuvaiheissa.

Lääkkeiden sivuvaikutus liittyy aivojen välittäjäaineen serotoniinin määrän kasvuun, mikä vaikuttaa henkiseen aktiivisuuteen. Lääketieteellisessä käytännössä kuvataan itsemurha-ajatusten esiintymistä, maniaa hoidettaessa nuorten estäjiä. Aikuisilla potilailla tämä ilmentymä ei ole todistettu.

Tämä reaktio on yksilöllinen, SSRI: iden joukossa, voit valita lääkkeitä, jotka eivät vaikuta psykomotorisen pallon aktivoitumiseen ja joilla on rauhoittava vaikutus.

Jos SSRI-hoito sisältää suuren annoksen, voi kehittyä serotoniinin oireyhtymä, joka aiheuttaa kouristuksia, kuumetta ja sydämen rytmihäiriöitä. Tässä tapauksessa lääke peruutetaan. Kolmannen sukupolven masennuslääkkeet korvaavat helposti toisensa, joten hoidon tehokkuuden puuttuessa voit valita toisen lääkkeen. Jos joku perheenjäsen on käyttänyt estäjiä ja on saavuttanut positiivisia tuloksia, on järkevää valita tämä lääke.

Monimutkaisten mielenterveyshäiriöiden, kroonisen masennuksen olosuhteiden hoitoon SSRI: t määrätään yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, esimerkiksi rauhoittavilla aineilla, trisyklisillä masennuslääkkeillä. Monimutkainen hoito edellyttää lääkärin suositusten tiukkaa noudattamista lääkkeiden annostelun ja annostelun suhteen. Tunnetut kuolemantapaukset yliannostuksessa.

SSRI-valmistelut

SSRI-lääkkeiden luettelo on laaja. Tähän mennessä ne ovat hyvin suosittuja masennuksen hoidossa, mielialan parantamisessa, unen normalisoinnissa. Apteekkiverkostossa nämä lääkkeet ovat saatavilla ja niitä myydään ilman reseptejä. Yleisimmät ovat:

Lääkkeen valinnassa on analysoida lääkkeen vaikutusta:

Masennuksen neurobiologia: aivojen serotoniinijärjestelmä

Suuri masennus on yleinen mielenterveyshäiriö, joka on yksi yleisimmistä vammaisuuden syistä [1, 2]. Tämä tauti havaitaan kaikissa ikäryhmissä ja vaikuttaa molempien sukupuolten ihmisiin missä tahansa maailman alueella. Viime vuosikymmenien kokemus on osoittanut, että masennuksen opiskelun näkymät liittyvät sen neurotieteeseen.

Molekulaarista hypoteesia käytetään laajalti selittämään masennuksen patogeneettisiä mekanismeja. Jälkimmäisten mukaan haitalliset ympäristötekijät, kuten stressi, vaikuttavat geneettiseen haavoittuvuuteen, joka aiheuttaa maladaptivejä muutoksia neurotransmitteriketjussa, jonka tärkeimpänä tehtävänä on monoamiinit. Useimmissa taudin hoidossa saavutetuissa saavutuksissa on myös toteutettu vaikutuksia salaiseen välittäjän patogeneesimekanismiin [3].

Yksi masennuksen patogeneesiin liittyvistä tärkeimmistä aivojen neuromediointijärjestelmistä on serotoniinijärjestelmä. Tällä neurotransmitterijärjestelmällä on pitkä evoluutiohistoria ja se on mukana useissa käyttäytymistoimissa ja emotionaalisissa ilmenemismuodoissa [4]. Se on merkittävän tutkimuksen aihe, jonka tarkastelu on esitetty tässä julkaisussa.

Paremman käsityksen saamiseksi serotoniinijärjestelmän integroitumisesta mielialan säätelyn aivoprosesseihin on ensinnäkin otettava huomioon saatavilla olevat tiedot eri aivosalueiden vaikutuksesta affektiivisiin ilmentymiin. Täten toimeenpanotoiminnot, mukaan lukien emotionaalisen käyttäytymisen modulointi, joka voi liittyä masennuksen kognitiivisten oireiden muodostumiseen (tulevaisuuden masennuskuvaus), liittyvät vasemman etupiirin hypoaktivoitumiseen [5].

Myös emotionaalinen muistijärjestelmä, mukaan lukien amygdala ja hippokampus, osallistuu myös masennuksen ilmenemismuotojen toteutumiseen. Depressiiviset potilaat osoittavat vallitsevan keskittymisen menneisyyden negatiivisiin tapahtumiin [6]. Psykomotorisia toimintoja suorittavan striattiympyrän toimintahäiriö voi selittää masennuksen motorisia oireita. Syömishäiriöt ja useiden muiden somaattisten toimintojen loukkaukset osoittavat, että hypotalamuksen ja hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen akseli ovat mukana prosessissa.

Nämä aivomuodostumat ovat anatomisesti ja toiminnallisesti toisiinsa yhdistettyjä käyttämällä hermosoluja [4].

Useassa kokeellisessa kirjallisuudessa yhdensuuntaisessa verkossa [7–9] on merkitty sellaisten polkujen merkitys, jotka yhdistävät etuosan, paralimbisen (etuosan aivokuoren, cingulaarisen gyrus, saarekkeen, etumaisen aallonpään), striatan ja kantasektoreiden toteuttamisen affektiivisissa ja motivoivissa prosesseissa. Toisaalta funktionaalisten hermostokuvantamismenetelmien avulla havaittiin edellä mainittujen aivojen alueiden heikentynyt aktiivisuus masentuneilla potilailla [10]. Masennuksen neuroanatomisen mallin kehittymistä helpotti tiedot aivosairauksien esiintymisestä eri aivorakenteiden orgaanisissa vaurioissa. Esimerkkinä voidaan mainita vasemman etummaisen lohen iskeemiset vauriot aivohalvauksen jälkeisessä masennuksessa [11, 12] sekä fronto-striatraalisen taudin vaurioituminen verisuonten masennusta ja Parkinsonin tautia sairastavilla potilailla [13-15].

Aivojen serotoniinijärjestelmä on olennainen osa kuvattuja hermosolujen säätelyverkostoja. Serotonergiset neuronit on ryhmitelty 9 aivorungon tumaan. Useimmat niistä vastaavat samanaikaisesti ompeleen mediaalisesti sijaitsevan ytimen [16] kanssa. Serotoniini (5-hydroksitryptamiini [5-NT]) syntetisoidaan näissä ytimissä tryptofaanista.

Serotonergisten ytimien nousevat terminaalit, jotka päättyvät suureen määrään aivorakenteita: subkortikaalisia rakenteita (caudate-ydin, kuori, thalamuksen etu- ja mediaaliset ytimet), välituotteiden, hajuaivojen ja lukuisten muodostumiseen liittyvien muodostumien, suurten pallonpuoliskojen aivokuoren., amygdala ja hypotalamus. Samaan aikaan, limbisen järjestelmän aivokuoressa serotoniini on merkittävästi suurempi kuin uuskorikaalisilla alueilla [17–19].

Serotoniinin synteesilinkin rikkomisen merkitys masennuksen alkamiselle on osoitettu tutkimuksissa, joissa tutkittiin tryptofaanin saannin rajoittamisen vaikutuksia ruokaan. Hypotryptofaani-ruokavalio johti depressiivisiin oireisiin terveillä yksilöillä ja masentuneilla potilailla, joilla oli remissio. Positiivronemissio- tomografian mukaan tutkitut potilaat osoittivat pre- ja orbitofrontalisen kuoren sekä thalamuksen aktiivisuuden vähenemistä [20]. On olemassa vahvoja todisteita serotoniinin synteesin geneettisestä determinismista aivoissa. On tunnettua, että ihmisen genomissa on 5-HTT-geeni, jonka aktiivisuus säätelee aivojen tuottaman serotoniinin tasoa [21].

Serotoniini suorittaa fysiologisen roolinsa vaikuttamalla 5-HT-reseptoreihin.

Tällä hetkellä tunnetaan yli 15 serotoniinireseptorityyppiä [22-26], mutta kaikkia niitä ei ole tunnistettu ihmisen aivoissa.

Nisäkkäiden keskushermostoon (CNS) löytyy serotoniini-5-HT.1-reseptorit ja niiden viisi alatyyppiä A, B, D, E, F ovat proteiineja, jotka sisältävät 365-422 aminohappotähdettä. G-proteiinien inhiboimisella nämä reseptorit liittyvät adenylaattisyklaasiin, jonka aktiivisuus tukahdutetaan, kun ne aktivoidaan.

5-HT1A-reseptorit ovat pääosin paikallisia hippokampuksessa, nielurisissa, läpinäkyvässä väliseinässä - rakenteissa, jotka osallistuvat tunnelman muodostumiseen. Nämä CNS-reseptorit sijaitsevat pre- ja postsynaptisessa membraanissa [27]. Presynaptinen 5-NT1A-takaisinkytkentäreseptorit säätelevät serotoniinin vapautumisen intensiteettiä presynaptisista neuronaalisista terminaaleista. Stimuloimalla postsynaptista 5-HT: tä1A-Reseptori toteuttaa useita tärkeitä serotoniinin fysiologisia toimintoja: mielialan säätely, pakko-oireiset reaktiot, seksuaalinen käyttäytyminen, ruokahalun hallinta, termoregulointi, kardiovaskulaarinen säätely. Tämäntyyppinen reseptori osallistuu selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien, depressiivisen ja ahdistuneisuuden vaikutuksen, käyttöönotossa buspironin anti-depressiivisen vaikutuksen toteuttamiseen.

Alatyyppi 5-HT1D-ihmisen reseptorit (5-HT: n funktionaalinen analogi1B-rotan reseptorit) on paikallinen aivokuoren, striatumin ja basaalien ganglionien [22, 28] etualueilla. Presynaptinen 5-NT1D-reseptorit ovat autoreceptorien roolina, joiden kautta tapahtuu negatiivista palautetta ylimääräisen ja intraneuronaalisen serotoniinin tason välillä. Niillä voi olla myös heteroretseptorien rooli, jolla muiden neurotransmitterien, kuten dopamiinin, asetyylikoliinin, glutamaatin, vapautumista kontrolloidaan. Tämän alatyypin postsynaptisten reseptorien stimulointi kokeellisissa malleissa aiheutti pitkittyneen hyperaktiivisuuden, masennuslääkityksen, kipuherkkyyden ja ruokahalun vähenemisen, hypotermian.

Äskettäin osoitettiin, että 5-NT: n työ1B / D-reseptori riippuu peptidistä P11, joka kuuluu S100-proteiiniryhmään. Peptidin P11 pitoisuus aivoissa masennusta sairastavilla potilailla oli alhainen. Pitkäaikainen masennuslääkitys parantaa tämän peptidin pitoisuutta aivokudoksessa [3]. Muiden 5-HT-alatyyppien toiminta1-reseptoreita ei ole vielä asennettu.

5-HT, joka on havaittu ihmisen CNS: ssä2-reseptoreihin. Heidän perheensä koostuu kolmesta alatyypistä: 5-NT2A, 5-HT2B, 5-HT2C [22, 29, 30]. Nämä reseptorit ovat suuremmalla tavalla edustettuina etummaisen kuoren pyramidisissa neuroneissa, kuoressa, pienemmässä määrin - hippokampuksessa ja caudate-ytimessä. Ne ovat osa aivovahvistusjärjestelmää, jonka alhainen aktiivisuus aiheuttaa anhedonian, joka on yksi masennuksen tärkeimmistä oireista [22]. 5-HT2A-reseptorit välittävät anksiogeenistä vaikutusta, osallistuvat seksuaalisen käyttäytymisen muodostumiseen, osallistuvat unen säätelyyn. Niiden lukumäärän lasku havaittiin post mortem -tutkimuksissa henkilöillä, jotka kärsivät masennuksesta ja tekivät itsemurhan. 5-HT-aktivointi2A-Reseptori aiheuttaa dopamiinipitoisuuden kasvun striatumissa. Nykyaikaisilla epätyypillisillä psykoosilääkkeillä on suuri aktiivisuus tätä alatyyppiä vastaan, jolla ne yhdistävät näiden lääkkeiden masennuslääkkeen vaikutuksen [31]. 5-HT-antagonistit2A-reseptorit lisäävät hitaaseen unen kestoa, parantavat sen laatua ja agonistit lyhentävät nopean aallon vaihetta.

5-HT2C-CNS-reseptorit ovat eniten runsaita hippokampuksessa, aivokuoressa, striatumissa ja materia nigrassa. Näiden reseptorien agonistit aiheuttavat ahdistavia ja paniikkivaikutuksia, häiritsevät unta. 5-HT-blokaatti2C-reseptori on yksi mekanismeista masennuksen hoitamiseksi.

Tähän liittyy antidepressanttien, jotka ovat näiden reseptorien antagonisteja (mianseriini, imipramiini, maprotiliini, amitriptyliini, desipramiini, agomelatiini) [32, 33], tehokkuus. 5-HT-antagonistit2C-reseptorit parantavat unta [22, 30] ja niillä on anksiolyyttinen ominaisuus. Viimeksi mainittu selittää osittain selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien ahdistuneisuuden vaikutuksen.

5-HT3-reseptorit sijaitsevat yksit- täisessä radassa, gelatiiniaineessa, trigeminaalisen ja emättimen hermoissa, hippokampuksessa. Niiden keskusantagonisteilla on anksiolyyttinen vaikutus, ne lisäävät kognitiivisia kykyjä, muuttavat nociseptisten hermosolujen herkkyyttä ja niillä on antiemeettinen vaikutus.

5-HT4-reseptorit ovat maksimaalisesti edustettuina alueilla, jotka on kyllästetty dopaminergisilla neuroneilla (basaaliset ytimet, accumbens). Ne on sijoitettu GABA-ergisiin ja kolinergisiin interneuroneihin ja GABA-ergic-ulokkeisiin materia nigraan. Näiden reseptorien agonistit voivat lisätä dopaminergisten järjestelmien, antagonistien - aktiivisuutta tämän vaikutuksen estämiseksi. On olemassa todisteita 5-HT-antagonistien anksiolyyttisestä vaikutuksesta.4-reseptorit [22, 34].

5-HT6-reseptorit sijaitsevat striatumissa, amygdalassa, hippokampuksessa, aivokuoressa, haju- polttimossa. Eri masennuslääkkeillä (klomipramiini, amitriptyliini, nortriptyliini, doksepiini) on suuri affiniteetti heitä kohtaan ja ne ovat niiden antagonisteja.

5-HT7-reseptorit esitetään hypotalamuksessa, thalamuksessa, aivoriihessä. He voivat osallistua vuorokausirytmien organisoimiseen toimimalla ylikansiaattisiin ytimiin. Tulevaisuudessa 5-HT6- ja 5-HT7-reseptorit voidaan kohdistaa masennuksen mallinnukseen [3].

Serotoniinijärjestelmän häiriöiden seuraava taso masennuksessa on 5-HT: n takaisinotto synaptisesta lohkosta presynaptiseen neuroniin, jonka serotoniinin kantajaproteiini suorittaa. Tämän proteiinin tiheys masentuneiden potilaiden aivoissa laski, mikä havaittiin käyttämällä funktionaalisia hermostokuvantamismenetelmiä, ja niissä, jotka kuolivat itsemurhan seurauksena - posthumous histokemiallisten tutkimusten mukaan [35].

Serotoniinin liikevaihdon yksilölliset ominaisuudet keskushermostoon, muiden perinnöllisten tekijöiden joukossa, riippuvat serotoniinin kantajageenin (5-HTT) vaikutuksista. Tämä geeni sijaitsee 17. kromosomissa. Siinä kuvataan useita polymorfisia kohtia, mukaan lukien lisäys-deleetion polymorfismi (5-HTTLPR), joka löytyy promoottorialueelta ja jota edustaa kaksi alleelimuunnosta - l (pitkä) ja s (lyhyt - poistamalla). Tämä polymorfismi on toimiva [36-38].

Useat tekijät ovat löytäneet 5-HTTLPR-polymorfismin ja masennustilojen kehittymisen välisen yhteyden erilaisiin stressitekijöihin [39]. Henkilöt, joilla oli ainakin yksi lyhyt alleeli genotyypissä, osoittivat voimakkaampia masennusoireita, heillä oli useammin DSM-IV-luokituksen mukainen masennusepisodi ja raportoitu enemmän itsemurha-ajatuksia ja -yrityksiä depressiivisten jaksojen aikana verrattuna homotsygootteihin pitkään alleeliin. Muita tekijöitä vahvistivat myöhemmin serotoniinin kantajageenin rooli stressin välisten tapahtumien välisen yhteyden välittämisessä ja sen jälkeisessä masennuksen oireiden ja fyysisen ahdistuneisuuden kehittymisessä [40–42]. Lisäksi havaittiin, että terveet ihmiset - lyhyen alleelin kantajat - ovat ominaisia ​​lisääntyneelle emotionaaliselle reaktiivisuudelle ja ahdistukselle, eli persoonallisuuden piirteille, joita pidetään alttiina affektiivisiin häiriöihin nähden [43, 44].

Edellä kuvatut tosiasiat osoittavat serotoniinijärjestelmän suuren merkityksen aivojen alueiden toiminnalle, jotka liittyvät suoraan affektiivisten prosessien säätelyyn: etupiirialueet, jotka moduloivat emotionaalista käyttäytymistä; limbinen alue, joka liittyy emotionaaliseen ja kognitiiviseen heikentymiseen masennuksessa; eturivin rakenteita, jotka määrittävät anhedonian esiintymisen; psykomotoriset häiriöt. Erillisesti on korostettava serotoniinijärjestelmän roolia hypotalamuksen alueen toiminnassa - tärkeimpänä linkkinään neurotermokriinisessä, itsenäisessä, vuorokausiregulaatiossa.

Serotoniinin toimintahäiriö vaikuttaa suoraan limbisen hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen säätelyyn potilailla, joilla on masennus [45]. Masennus liittyy adrenokortikotrooppisen hormonin päivittäisen tuotannon lisääntymiseen. Sen ylituotanto voidaan selittää kortikotropiinia vapauttavan tekijän lisääntyneellä tuotannolla, jonka synteesiä tavallisesti rajoittaa takaisinkytkentämekanismi kortisolin tasolla veriplasmassa.

Kortisolin inhiboivien vaikutusten katkaiseminen kortikotropiinia vapauttavan tekijän tuottamiseen masennuksessa liittyy glukokortikoidin ja 5-HT: n toimintahäiriöön.1A-reseptoreihin. Hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen akselin hyperaktiivisuuden seurauksena potilailla, joilla on masennus, on plasman kortisolin kasvu. Hyperkortisolemia puolestaan ​​johtaa postsynaptisen 5-HT: n aktiivisuuden vähenemiseen1A-yksi serotoniinin toimintahäiriön tärkeimmistä ilmenemismuodoista. Niinpä noidankehä sulkeutuu.

Kortisoli myös tehostaa adrenaliinin tuotantoa. Tähän liittyy autonomisen hermoston segmentaarisen segmentin sympaattisen yhteyden lisääntynyt aktiivisuus. Nämä mekanismit johtuvat monista masennuksen kasvullisista oireista.

Serotonerginen järjestelmä on mukana lepotilan syklin säätelyssä. Ei ole yllättävää, että yksi masennuksen yleisimmistä oireista on unihäiriöitä. Pääasiallinen vuorokausirytmien generaattori, joka on lokalisoitu peräaukon hypotalamuksen [46] ylemmässä ytimessä, uskotaan saavan tietoa organismin aktiivisuustasosta ompeleen ytimistä sekä stimuloinnit sivukalvon ytimistä sivutuotteessa [47, 48]. 5-HT-blokaatti2C-hypotalamuksen alueen reseptorit, jotka tulevat yliherkiksi masennukselle, Krauchi et ai. (1997) ja Leproult et ai. (2005), voi synkronoida vuorokausirytmin ja aiheuttaa masennuslääkkeitä [3].

Vaikutukset serotoniinin neurotransmissioon toteutetaan monien nykyaikaisten masennuslääkkeiden ja muiden psykotrooppisten lääkkeiden vaikutusmekanismeissa. Joillakin lääkkeillä nämä mekanismit ovat tärkein farmakodynaaminen vaikutus, toisilla on lisäarvoa.

Serotoniinin takaisinoton estäminen perustuu monien masennuslääkkeiden farmakodynamiikkaan: selektiivisiin serotoniinin takaisinoton estäjiin (SSRI), serotoniinin takaisinoton estäjiin ja noradrenaliiniin (IOSPN), trisyklisiin masennuslääkkeisiin (TCA).

SSRI: t (sitalopraami, sertraliini, fluoksetiini, fluvoksamiini, paroksetiini) vaikuttavat serotoniinin kantajaproteiinin pääpaikkaan. Escitalopram estää sekä tämän proteiinin tärkeimmät että allosteeriset kohdat. Serotoniinin kantajaproteiinin salpaus aiheuttaa 5-HT: n konsentraation alkuvaiheen nousun somatodendriittisellä vyöhykkeellä (mutta ei aksonaalisen terminaalin alueella). Tämä puolestaan ​​aiheuttaa 5-HT: n aktiivisuuden vähenemisen.1A-autoreseptorien. Koska niiden rooli on estää serotonergisiin neuroneihin tulevia impulsseja sekä estää serotoniinin synteesiä ja vapautumista, reseptorien salpaus aiheuttaa neuronien vapautumisen tukahduttavista vaikutuksista ja lisää serotoniinin erittymistä aksonaalisesta päähän synaptiseen lohkoon. Serotoniinipitoisuuden lisääntyminen synaptisessa kuilussa sallii sen käyttää vaikutuksia postsynaptisiin reseptoreihin, mikä on tämän lääkeryhmän masennuslääke. 5-HT-somatodendriittisten autoreceptorien aktiivisuuden vähentämiseen tarvittava aika1A ja tuloksena oleva serotoniinin vapautuminen aksonaalisesta terminaalista selittää 2-3 viikon viiveen SSRI-vaikutuksen alkamisessa [49-51]. Tämän lääkeryhmän tärkeimmät edut sisältävät niiden selektiivisen vaikutuksen serotoniinijärjestelmään ja sen puuttumisen tai vähäisen vaikutuksen muihin aivojen välittäjäjärjestelmiin, mikä minimoi sivuvaikutukset [3]. Lääkkeiden valikoivuus SSRI-ryhmässä ei ole sama. Kun selektiivisyys vähenee, SSRI: t voidaan järjestää seuraavasti: escitalopraami, sitalopraami, sertraliini, fluoksetiini, paroksetiini.

ROSN (venlafaksiini, milnatsipraani, duloksetiini) estää serotoniinin takaisinottoa yhdessä norepinefriinin reapteiinin estämisen kanssa. Norepinefriinihäiriöiden merkitystä masennuksessa käsitellään uusissa julkaisuissa. Serotoniinin uudelleen istutuksen esto on yksi useimpien TCA: iden (klomipramiini, amitriptyliini, doksepiini, imipramiini, protriptyliini) päämekanismeista.

Valitettavasti näiden lääkkeiden vuorovaikutus muiden reseptorijärjestelmien kanssa (varsinkin koliini-ergic ja histamiini) johtaa moniin sivuvaikutuksiin ja TCA: iden käytön hylkäämiseen ensilinjan masennuslääkkeinä [3].

Aktiivinen 5-HT: n suhteen1A-reseptorit ovat useita lääkkeitä. Pindololi estää presynaptisen 5-HT: n1A-reseptoreiden ja siksi niiden tulisi estää ei-toivottu palaute-vaikutus, mikä johtaa somatodendriittisen serotoniinin pitoisuuden kasvuun. Hän osoitti mahdollisuutta nopeuttaa masennuslääkkeiden vaikutuksen alkamista [3]. Buspironi, Gepirone, Azaperoni, Presynaptiset 5-HT-osittaiset antagonistit1A-reseptoreilla ja postsynaptisilla aktivaattoreilla on masennuslääkkeitä [3].

5-HT-esto2C-reseptoreilla on erilaisia ​​kemiallisia ryhmiä sisältäviä masennuslääkkeitä: tetrasyklisiä (mianseriiniä), noradrenergisiä ja spesifisiä serotonergisiä (mirtatsapiinia), serotoniinimodulaattoreita (nefatsodoni, trazodoni), agonistia M1- ja M2-melatoniinireseptori ja 5-HT-antagonisti2C-reseptorit (agomelatiini). Nykyaikaisen epätyypillisen antipsykoottisen aineen antidepressiivinen vaikutus liittyy myös 5-HT: n estoon.2C- ja 5-HT2A-reseptorit [3]. Masennuslääkkeen lisäksi nämä 5-HT-antagonistit2-reseptorit synkronoivat häiriintyneitä biologisia rytmejä masennuksen aikana. 5-HT: n estämisen lisäksi2C-reseptorit, mirtatsapiini, joka estää a2-reseptoreita, stimuloi serotoniinin synteesiä [3].

Mahdollisesti mielenkiintoiset ominaisuudet masennuksen hoidossa voivat liittyä 5-HT: n vaikutuksiin1B / D-, 5-HT6- ja 5-HT7-reseptoreihin. Kokeelliset tiedot näiden kohteiden altistumisen farmakologisesta tehosta edellyttävät kliinistä validointia [3].

Yhteenvetona esitetyistä tiedoista olemme täysin tietoisia siitä, että aivojen serotoniinijärjestelmän neurobiologiaan ja masennuksen farmakoterapiaan on pyritty yhdistämään nykyaikaisia ​​tietoja serotoniinin metabolisten häiriöiden korjauksesta. Monien tutkimusten tulokset eivät kuulu tämän tarkastelun piiriin. Prisman, jonka kautta työhön sisällytettävien tietojen valinta tehtiin, oli saatujen tietojen käytännön taittuminen. Loppujen lopuksi "ei ole mitään käytännöllisempää kuin hyvä teoria." Eristetyn serotoniinin toimintahäiriön eristäminen masennuksessa on myös hyvin ehdollinen. On selvää, että tämän neurotransmitterijärjestelmän aktiivisuutta on tarkasteltava noradren-dopamiini-, GABA-, peptidergisten ja muiden välittäjäjärjestelmien välisten suhteiden kompleksin rakenteessa. Esitetyt tiedot, jotka ovat osa masennuksen nykyaikaista molekulaarista hypoteesia, on täydennettävä tiedoilla muista taudissa esiintyvistä biologisista häiriöistä. He löytävät heijastuksen seuraavissa julkaisuissamme. Toivomme hyvin, että ehdotetut tiedot masennuksen häiriöiden neurobiologisista mekanismeista ovat hyödyllisiä lääkäreille.

Serotoniinin takaisinoton estäjien rooli masennuksen hoidossa

Jos henkilöllä ei ole tarpeeksi serotoniinia, hän joutuu syvään masennukseen: hän ei vain pahentaa mielialaansa, vaan osoittaa myös apatiaa, melankoliaa, ahdistusta, jatkuvaa heikkoutta, uneliaisuutta, ärtyisyyttä, ruokahalua ja seksuaalista halua.

Tämä ehto on vaarallinen, koska se johtaa ajatuksiin itsemurhasta, jonka ihminen, jos hän ei käsittele ongelmaa ajoissa, voi ymmärtää. Antidepressantit pystyvät poistamaan potilaan tällaisesta tilasta, selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ovat erityisen tehokkaita.

Mikä on serotoniini

Serotoniini on yksi tärkeimmistä kehon välittäjäaineista. Niin kutsuttuja biologisesti aktiivisia aineita, jotka muodostuvat tiettyjen aminohappojen reaktioiden tuloksena ja joiden tehtävänä on hermopulssien siirtäminen kahden solun (neuronien) välillä. Tällaisten signaalien siirto suoritetaan sähköisesti ionien siirtyessä yhdestä neuronista toiseen.

Serotoniinia tuotetaan yhdessä aivojen alueista, epifyysi ja kontrolloi keskushermoston työtä. Tämä antaa neurotransmitterille mahdollisuuden hallita monia ihmisen kehossa esiintyviä prosesseja (serotoniinireseptorit sijaitsevat paitsi koko kehon hermostoon, vaan sijaitsevat ruoansulatuskanavan verisuonten seinillä, keuhkoputkien sileillä lihaksilla).

Serotoniinin ansiosta kehossa muodostuu melatoniinia, joka säätelee biologista sykliä (sen puute usein aiheuttaa unettomuutta). Lisäksi neurotransmitteri vastaa henkilön emotionaalisen tilan säätelystä, estää psyko-emotionaaliset häiriöt, luo onnellisuuden ja ilon tunteen.

Hän on myös vastuussa hormonien tuotannosta, normalisoi seksuaalitoiminnon, osallistuu aktiivisesti naisten kehon valmisteluun synnytykseen, edistää veren hyytymistä, ruoansulatuskanavan normaalia toimintaa, säätelee aivoja.

Serotoniinin puute sekä ylimääräinen vaikutus vaikuttaa henkilöön erittäin negatiivisesti. Neurotransmitterin puute tekee sen herkemmäksi kipua kohtaan, biologinen rytmi häviää, hermoston tila pahenee, mikä johtaa masennukseen, pakko-oireisiin ja vakaviin migreenin muotoihin. Ylimääräinen johtaa hallusinaatioihin ja skitsofreniaan.

Jotta henkilö saadaan pois tästä tilasta ja normalisoitaisiin serotoniinin määrä, käytetään erilaisia ​​masennuslääkkeitä, psykotrooppisia lääkkeitä, joiden pääasiallinen tarkoitus on masennuksen eri muotojen hoito.

Tällaiset lääkkeet eivät toimi terveellä henkilöllä, kun taas depressiota kärsivän henkilön hoidon jälkeen ne parantavat mielialaa, vähentävät tai kokonaan poistavat ahdistusta, apatiaa, masennusta, emotionaalista stressiä. Tämä johtaa psykologiseen vakauteen, biologisen rytmin normalisoitumiseen, unen vakautumiseen, ruokahalun parantamiseen.

SSRI: ille tyypillinen

Selektiivisiin serotoniinin takaisinoton estäjiin (SSRI) kuuluvat fluoksitiini, paroksetiini, sitalopraami, sertraliini, fluvoksamiini, dapaksetiini, indalpiini, efcitalopraami, zimelidiini. Niiden tarkoituksena on lisätä serotoniinin määrää kehossa (masennuksen aikana neurotransmitteritaso laskee).

Lääkkeiden vaikuttavat aineet estävät selektiivisesti (inhiboimalla) serotoniinia aivoissa. Estäminen tapahtuu synaptisessa tilassa, toisin sanoen paikoissa, joissa hermosolut ovat toisiinsa yhteydessä, koska sähköimpulssit kulkevat ja signaalit lähetetään serotoniinin avulla.

Tämän vuoksi neurotransmitteri ei palaa soluun, josta viesti lähetettiin (lääke pysäyttää serotoniinin takaisinoton takaisin hermosoluun). Tämä johtaa siihen, että uutta serotoniinia ei tuoteta ja signaali lähetetään edelleen aktivoiviin (jännittäviin) soluihin, joita masennus masentuu, lievittämällä sen oireita.

On syytä huomata, että vaikka kaikki SSRI-lääkkeet estävät välittäjäaineen paluuta, ne eroavat selektiivisyydestään selektiivisyydestä serotoniinireseptoreille ja tehokkuudelle.

Tällä hetkellä lääkärit haluavat työskennellä SSRI-lääkkeiden kanssa, jotka ovat kolmannen sukupolven masennuslääkkeitä, ja toisin kuin aikaisemmissa lääkkeissä, niille on ominaista lievemmät sivuvaikutukset. Tämän lääkeryhmän toinen etu on, että ne määrätään välittömästi annostelussa, joka on välttämätön hoidon onnistumiselle, eikä annosta tarvitse lisätä (ne eroavat esimerkiksi trisyklisistä masennuslääkkeistä), koska annoksen lisäyksellä ei ole erityistä terapeuttista vaikutusta.

Tästä syystä ei ole erityistä tarvetta seurata jatkuvasti serotoniinin määrää veressä. Poikkeus tehdään vain potilaille, joilla on kiihdytetty tai viivästynyt lääkeaineen poiston prosessi, minkä vuoksi serotoniinin pitoisuus veressä lisääntyy tai vähenee.

Tästä syystä selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä käytetään laajalti lääketieteessä ja ne voidaan ottaa hoitoon kotona. Ne on yleensä määrätty seuraaville sairauksille:

  • depressiivinen häiriö;
  • stressi, paniikkihäiriöt, ahdistuneuratoosi;
  • fobiat, mania;
  • pakko-oireinen häiriö;
  • bulimia;
  • rajalinjan persoonallisuushäiriö;
  • krooninen kivun oireyhtymä;
  • alkoholismi;
  • depersonalisointihäiriö (harvoin määrätty, koska tämän taudin kanssa SSRI: t ovat tehottomia).

hakemus

SSRI-lääkkeiden tehokkuus masennuksen hoidossa riippuu suuresti siitä, missä vaiheessa he alkoivat hoitaa sairautta. Kun vähäinen masennus tai kohtalainen vaikeusaste, takaisinottotien estäjien ja tavallisten masennuslääkkeiden välinen ero on pieni, joskus jopa kokonaan poissa.

Mutta kun on kyse vakavasta masennuksesta, ero on suuri ja jopa vertaansa vailla: on kliinisesti todistettu, että kun trisykliset masennuslääkkeet on korvattu SSRI: llä, potilaiden tila on parantunut yli kolmekymmentä prosenttia tapauksista.

SSRI: iden välittömiä tuloksia ei pitäisi odottaa: ensimmäiset merkit lääkkeen tehokkuudesta ovat nähtävissä toisen tai viidennen, toisinaan jopa kahdeksannen viikon kuluttua ensimmäisestä lääkityksestä. Kuinka usein sinun täytyy ottaa huume ei riipu vain taudin vakavuudesta, vaan myös siitä, kuinka paljon vetäytyminen elimistöstä on.

Lähes kaikilla inhibiittoreilla, fluvoksamiinia lukuun ottamatta, on pitkä puoliintumisaika (yli päivä), mikä mahdollistaa vain kerran päivässä. Fluvoksamiini eliminoituu viidentoista tunnin kuluttua, joten sinun täytyy juoda sitä kahdesti päivässä.

Haittavaikutukset

Haittavaikutukset ilmenevät juuri serotoniinipitoisuuden kasvun takia. Ensinnäkin tämä aine on tuotettu aivojen rakenteissa, joten sen lisääntyminen ei voi vaikuttaa henkiseen aktiivisuuteen.

Jotkut tutkimukset ovat osoittaneet, että SSRI-lääkkeiden käytön jälkeen lapset ja nuoret lisäävät itsemurha-ajatuksia, erilaisia ​​maniaa. Siksi hoidon aikana niitä on seurattava huolellisesti. Aikuisten osalta, onko itsemurhaiskäyttäytyminen huumeiden saannin kanssa ristiriitainen, ei ole todistettu.

Tällainen reaktio liittyy siihen, että kun masennuslääkkeiden terapeuttinen vaikutus on havaittavissa vasta muutaman viikon kuluttua, stimuloiva tai rauhoittava (rauhoittava) vaikutus ilmenee jo viikon kuluttua lääkkeen ensimmäisestä annoksesta. Poista stimuloiva vaikutus määräämällä rauhoittavan aineen käyttö samanaikaisesti lääkkeen ottamisen kanssa. Huolimatta itsemurha-ajatusten riskistä, erilaiset maniat SSRI-lääkkeiden käytön aikana ovat alhaisemmat verrattuna TCA: eihin, MAO-estäjiin.

Jos potilaalla on ajatuksia itsemurhasta, ei ole toivottavaa käyttää lääkkeitä, jotka voivat aktivoida psykomotorisen pallon ja lopettaa masennuslääkkeet, joilla on rauhoittava (rauhoittava) vaikutus. Fluoksetiini (tämä lääke voi aiheuttaa manian kehittymisen) on SSRI-ryhmän lääke. Sitalopraamin mielipiteet eroavat toisistaan: jotkut uskovat, että sillä on tasapainoinen vaikutus, toiset väittävät, että se stimuloi. Paroksetiinin vaikutuksista ei myöskään päästä yksimielisyyteen.

Haittavaikutukset liittyvät usein siihen, että serotoniinireseptorit eivät ole vain keskushermostoon ja perifeeriseen hermostoon, vaan myös ruoansulatuskanavaan sekä keuhkoputkien sileisiin lihaksiin verisuonten seinille. Tästä syystä henkilöt, joilla on vakavia maksan tai munuaisongelmia, eivät voi käyttää SSRI-lääkkeitä. Reseptorien stimulointi vaikuttaa niiden toimintaan ja aiheuttaa erilaisia ​​häiriöitä, kuten:

  • ruoansulatuskanavan ongelmat (pahoinvointi, ripuli, ummetus, oksentelu, anoreksia voi kehittyä);
  • lisääntynyt kiihottuma, ahdistus, ahdistus;
  • päänsärky;
  • väsymys;
  • unettomuus (20–25% tapauksista) tai lisääntynyt uneliaisuus;
  • ripuli;
  • heikentynyt moottorin toiminta (käden tärinä).

Tällainen organismi-reaktio on ominaista SIOZS-hoidon ensimmäisissä vaiheissa ja kulkee yleensä kuukauden kuluessa. Joskus potilaat valittavat seksuaalisen halun vähenemisestä, orgasmin viivästymisestä tai kyvyttömyydestä tuntea sitä. Jos lääkitys on otettu liian kauan, on olemassa verenvuotoriski.

Potilailla, joilla on hyvin vakavia psykologisia poikkeavuuksia ja jotka ottavat liian monta lääkettä, voi esiintyä serotonista oireyhtymää, jolle on ominaista kouristukset, korkea kuume ja sydämen rytmihäiriöt. Tässä tapauksessa lääkkeen saanti on peruutettava ja korvattava tehokkaammin.

SSRI-lääkkeet ovat keskenään vaihdettavissa, ja jos yksi lääke epäonnistuu, voidaan käyttää samasta ryhmästä peräisin olevaa lääkettä (jos niin tapahtuu niin, että myös tätä lääkettä hoidettiin sukulaisella ja tulos oli positiivinen, tämä lääke tulisi suosia).

Tarvittaessa ota serotoniinin takaisinoton estäjät muiden lääkkeiden kanssa, varsinkin trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa, sinun on noudatettava selkeästi lääkärin ohjeita ja noudatettava annostusta. Yliannostus voi olla kohtalokas.

Lisäksi Noin Masennuksesta