Melatoniini ja masennus: teoriasta käytäntöön

Melatoniini ja masennus: teoriasta käytäntöön.

Kochetkov Ya.A., Psykiatrian instituutti.

Depressiiviset häiriöt, jotka johtuvat niiden esiintyvyydestä, houkuttelevat eri tieteenalojen tutkijoiden huomiota. Tänään yksi nopeasti kehittyvistä alueista, joilla tutkitaan affektiivisia häiriöitä, on psyko-neuroendokrinologia ja erityisesti hormonaalisten ja henkisten häiriöiden välisen suhteen tutkimus. Työ tällä alueella vaikuttaa endokriinisen järjestelmän eri osiin, mutta painopiste on edelleen hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen järjestelmässä (HGN-järjestelmä), kun taas muiden järjestelmien häiriöt - hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-kilpirauhasen, hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-sukukyhmän sekä muut Monet tutkijat pitävät toissijaisena GGN-järjestelmän toimintahäiriöissä (6,14,17,32).

Tällä hetkellä on käymässä selväksi, että tarkoituksenmukaisin lähestymistapa affektiivisten häiriöiden alkamisen ja kulkeutumisen biologisten mekanismien tutkimukseen on toiminnallisen järjestelmän lähestymistapa (9). Sen puitteissa se ei ole yksittäisten välittäjäaineiden, hormonien ja muiden biologisesti aktiivisten aineiden erittymisen rikkomista, vaan tiettyjen toiminnallisten järjestelmien toimintahäiriöitä. Esimerkiksi, jos tarkastelemme hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen järjestelmän roolia masennuksen etiologiassa ja patogeneesissä, on järkevää tutkia koko ehdollisesti allokoitua sopeutumis- ja stressivastausjärjestelmää ottaen huomioon toiminnallisten muutosten merkitys ja seuraukset.

Tiedemiehet ovat jo pitkään osoittaneet suurta kiinnostusta aikajärjestyksen häiriöihin affektiivisissa häiriöissä ja erityisesti ongelmassa, joka koskee vuorokausirytmien ja kausirytmien sisäistä desynkronointia. Tämä johtuu suurelta osin siitä, että affektiiviset häiriöt ovat usein luonteeltaan syklisiä ja osa niistä, esimerkiksi kausiluonteinen affektiivinen häiriö, liittyy suoraan kausirytmiin (31).

Yksi tärkeimmistä linkeistä, jotka ovat vastuussa kronobiologisesta säätelystä, sekä hypotalamuksen ylemmistä ytimistä ovat epifyysi ja sen tärkein hormoni melatoniini (11).

Melatoniini (N-asetyyli-5-metoksitryptamiini) on pääasiallinen epifyysin erittämä tuote. Se on filogeneettinen antiikin hormoni, joka on lähes universaalisti eläinkunnan sisällä, mukaan lukien jotkut yksisoluiset organismit. Se syntetisoidaan tryptofaanin epipyysi serotoniinin (23) välisen synteesin kautta. Ekstrapineaalinen melatoniini syntetisoidaan verkkokalvossa suolen APUP-järjestelmän soluissa luuytimessä. Melatoniini on kuitenkin määritelty kokonaan epifyysisestä alkuperästä (26).

Melatoniinin synteesi käpyrauhan pinealosyyteissä ohjataan hypotalamuksen ylimitoituksellisista ytimistä, jotka toimivat sydämentahdistimena (sydämentahdistimena). Epifyysi hoidetaan suoraan autonomisella hermostolla. Visuaalinen informaatio verkkokalvosta näköhermon haaran kautta siirtyy suprachiasmatiseen ytimeen. Nämä signaalit kulkevat sitten hypotalamuksen kautta aivokierron pitkin polkuja pitkin kohdunkaulan selkäytimeen, josta ne kulkevat sympaattisten hermojen läpi takaisin aivoihin ja lopulta saavuttavat epifyysin (5).

Pimeyden alkaminen on ympäristösignaali, joka laukaisee melatoniinin synteesin ja erittymisen piikkirauhasesta. Melatoniinia tuotetaan aina yöllä riippumatta siitä, onko henkilö hereillä tai unessa. Päivän aikana melatoniinipitoisuus veressä on hyvin alhainen, ja yöllä sen kohonneita pitoisuuksia havaitaan veren maksimimäärällä noin 2 aamulla. Yleensä melatoniinin pitoisuus alkaa kasvaa kaksi tuntia ennen tavanomaista nukkumaanmenoa tietylle henkilölle. Melatoniinin tason nopea nousu havaitaan välittömästi valon sammuttamisen jälkeen, saavuttaen 100-300 pg / ml (päin 1-3 pg / ml päivässä) (5.23).

Siten melatoniinin erittyminen on aina mukana pimeässä (10,11), mutta ei välttämättä nukkua - esimerkiksi yön eläimet ovat aktiivisia yöllä, vaikka melatoniinipitoisuus veressä on korkea. Luonnossa melatoniinin eritystä estetään aamunkoitolla ja hämärässä; sen seurauksena sen erityksen kesto vaihtelee päivänvalon keston kausivaihteluista riippuen. Melatoniinia pidetään yön pimeyden alkamisen hormonaalisena signaalina; Erilaisia ​​eläinlajeja voi käyttää tätä signaalia monin eri tavoin. Kun melatoniinia määrätään eksogeenisesti, se voi jäljitellä lyhyen päivän ja pitkän yön vaikutusta, joka on ominaista talviaikaan. Hamstereissa lyhyt päivä alentaa sukuelinten aktiivisuutta, lampaissa se kasvaa. Siten melatoniinin vaikutus lisääntymisbiologiaan on spesifinen kullekin eläinlajille, ja se määräytyy päivänvalon keston (26) mukaan.

Selkeän päivittäisen erityisrytmin ja sen riippuvuuden osalta fotoperiodin kestosta melatoniinia pidetään vuorokausirytmien ja kausirytmien koordinaattorina (2).

Melatoniini on mukana kontrolloimassa erilaisia ​​fysiologisia toimintoja, kuten lisääntymistä, unen säätelyä, immuuniprosesseja, tuumorin kasvun tukahduttamista, verenpaineen säätelyä, mielialan hallintaa ja käyttäytymistä. Myös kehon suojaa vapaita radikaaleja vastaan ​​pidetään yhtenä sen toiminnoista (27).

Melatoniinilla on monipuolinen vaikutus neuroendokriiniseen vuorovaikutukseen, pääasiassa inhiboivaan. Erityisesti melatoniinin erittymisen lisääntyminen talvella vähentää sukuelinten aktiivisuutta. Erityisen tärkeää tämän artikkelin yhteydessä on sen inhiboiva vaikutus GGN-järjestelmään (1).

Melatoniinin vaikutus tapahtuu kahden kalvon reseptorityypin - MT1 ja MT2 - kautta. Lisäksi MT3-reseptorit eristettiin myös aikaisemmin, mutta myöhemmin havaittiin, että ne ovat itse asiassa entsyymi, kinoni-reduktaasi-2. Melatoniini vaikuttaa myös sitomalla intranukleaarisiin reseptoreihin ja suoraan kalmoduliiniin ja sytoskeletaaliproteiineihin (23).

^ Vuorokausirytmien fysiologia

Sana "circadian" tulee kreikkalaisista juurista "circa" ("liikkeessä") ja "kuolee" ("päivän aikana"). Circadian biorytmeillä on 20–28 tunnin ajanjakso ja ne synkronoidaan maapallon pyörimisen ympäri akselinsa ympäri, vuorokauden ja yön vuorottelu. Ensinnäkin nämä ovat “unen heräämisen” rytmit sekä eri fysiologisten parametrien päivittäiset vaihtelut. Nämä rytmit ovat kaikkein vakaimpia ja pysyvät koko eliniän ajan.

Circadian rytmit eivät ole vain kehon passiivinen reaktio ympäristön muutoksiin. Niitä ohjaa aktiivinen sisäinen ”sydämentahdistin” (sydämentahdistin), joka takaa synkronoinnin “päivän yön” syklin kanssa. Sirkadiaaninen järjestelmä varmistaa ennakoidun ympäristömuutoksen alustavan mukautumisen mekanismin. Esimerkiksi sisäinen ruumiinlämpötila nousee yön toisella puoliskolla, mikä luultavasti valmistaa yksilön aktiivisuuteen aamulla heräämisen aikana.

Nisäkkäissä, kuten jo mainittiin, pääasialliset rakenteet, jotka ovat vastuussa endogeenisten rytmien synkronoinnista ympäristötekijöihin, ovat hypotalamuksen ja epifyysin ylemmän matematiikan ydin (SCN). SCN ohjaa useimpien CR: ien ajallista säätelyä, mukaan lukien melatoniinin eritystä, unen halua, kehon sisäistä lämpötilaa ja kortisolin eritystä. Jos tämä aivojen alue tuhoutuu koe-eläinten aikana, häviävät kehon sisäistä lämpötilaa ja hormonaalista eritystä säätelevät vuorokausirytmit, ja uni tapahtuu hyvin lyhyin väliajoin, sama koko 24 tunnin ajan.

Säätämisprosessia, jossa keskitytään ajan signaaleihin ympäristöstä, kutsutaan biologisen kellon sovittamiseksi päivittäiseen rytmiin. Ensisijainen aika-signaali luonnossa on aurinko-päivä-yö-sykli, vaikka muutkin signaalit voivat olla tässä. SCN stimuloi melatoniinin erittymistä keuhkoputken kautta yöllä. SCN: n sisältämät melatoniinireseptorit (3.26) tarjoavat epifyysin ja SCN: n välisen toiminnallisen palautejärjestelmän.

Epifyysi koordinoi erilaisia ​​biologisia rytmejä. Ympäristötekijöiden muutosten tapauksessa tämän endokriinisen rauhan työ mahdollistaa kehon biorytmien "sovittamisen" uusiin olosuhteisiin. Piikkirauhan työn puutteet johtavat kehon biorytmien synkronointiin.

^ Melatoniini ja masennus.

Viime vuosikymmenten aikana on tehty lukuisia tutkimuksia, jotka ovat paljastaneet nämä tai muut epifyysisen melatoniinin erittymisen häiriöt masennuksessa. Suurin osa näistä tutkimuksista osoitti, että masennusta sairastaville potilaille on ominaista alhaiset yön melatoniiniarvot veriplasmassa ja sen metaboliittien erittyminen (2,8,10,24,26,27). Jotkut tutkijat uskovat, että alhaiset melatoniinipitoisuudet masentuneilla potilailla voivat olla merkki noradrenaliinin ja serotoniinin tason vähenemisestä aivoissa ja sitä käytetään näiden neurotransmitterien tasapainomarkkereina (4).

Melatoniinien erityshäiriöiden ominaisuuksia affektiivisissa häiriöissä tutkittiin erittäin intensiivisesti. Kerran tämä johti "alhaisen melatoniinin oireyhtymän" käsitteen luomiseen (29). Tämän käsitteen mukaan alhainen melatoniinieritys voi olla depressio-alttiuden biologinen merkki. Mutta myöhemmin tehdyt tutkimukset ovat osoittaneet, että heikentynyt melatoniinin tuotanto masennuksessa on vaikeampaa kuin vain sen puute. Ja paradoksaalisesti, tutkimusten määrä, joka havaitsi kohonneita melatoniinipitoisuuksia masennuksessa, ei ole paljon pienempi.

Esimerkiksi Rubin et ai. Huomaa, että sekä miehillä että naisilla, joille on diagnosoitu MDD, melatoniinin öisin eritys oli merkittävästi suurempi kuin terveillä henkilöillä. Kirjoittajat eivät löytäneet melatoniinitasojen ja masennusoireiden välistä suhdetta (24). Muut tutkimukset ovat osoittaneet, että sekä päivä- että yö Melatoniiniarvot ovat lisääntyneet masennusta saavilla potilailla (31).

Yhdessä tutkimuksessa potilaat luokiteltiin kahteen ryhmään - potilaille, joilla oli kohtalaisen masennuksen oireet (20–29 pistettä Hamiltonin masennuksen asteikolla) ja potilailla, joilla oli vakava masennusoireita (30–40 pistettä Hamiltonin masennuksen asteikolla). Osoittautui, että vakavan masennuksen omaavassa ryhmässä melatoniinin päiväsaika on huomattavasti suurempi kuin kohtalaisen oireiden ryhmässä. Melatoniinin öisin erityksen kohdalla se kasvoi molemmissa ryhmissä verrattuna terveisiin henkilöihin. Klomipramiinin hoito kahdeksan viikon ajan pienensi merkittävästi melatoniinin keskimääräistä tasoa molempien ryhmien potilaiden kohdalla, vaikkakin jopa täydellä remissiolla tämä taso pysyi korkeammana kuin terveillä henkilöillä. (28).

Tällaiset erilaiset tulokset melatoniinin ja sen metaboliittien tason tutkimisessa masennusoireissa voidaan eräiden tekijöiden mukaan selittää biokemiallisesti erilaisten masennusluokkien olemassaololla (2.30). Melatoniinin lasku tai lisääntyminen tapahtuu samanaikaisesti serotoniinitasojen muutosten kanssa, joten kirjoittajien mukaan tämä voi osoittaa, että depressio on kaksi biokemiallista alatyyppiä: ensimmäinen on vain alhainen dopamiinitaso, toisessa dopamiinin ja serotoniinin väheneminen. Toinen tyyppi on vakavampi ja potilailla, joilla on tällainen masennus, on huomattavasti suurempi itsemurha-riski kuin ensimmäistä tyyppiä sairastavilla potilailla. Wetterbergin mukaan potilaat, joilla on alhainen melatoniinin oireyhtymä, eroavat kliinisesti ja biokemiallisesti potilailla, joilla on normaali tai lisääntynyt eritys. Tämäntyyppisten masennustyyppien asianmukainen tunnistaminen on erittäin tärkeää erilaistuneen lääkehoidon kannalta (29,30).

Kirjallisuustietojen ja omien tutkimusten analyysin perusteella voidaan olettaa, että masennusta sairastavien potilaiden yleisessä populaatiossa on potilaiden alaryhmä, jolla on yleinen hormonaalinen vika. Kuten alla esitetään, keskushäiriö näyttää olevan GGN-järjestelmän toimintahäiriö. Käpyrauhasen toiminnan rikkomukset tässä tapauksessa ovat toissijaisia, vaikkei ole mahdotonta sulkea pois epifysaalisten toimintojen ensisijaisten häiriöiden aiheuttamien affektiivisten häiriöiden olemassaolon mahdollisuutta. Lisäksi endokriinisfäärin yleinen vika voi ilmetä kilpirauhasen ja gonadien järjestelmän heikentyneillä toiminnoilla. (2,6,7).

Toinen selitys melatoniinin erittymistä koskevien tietojen epäjohdonmukaisuudelle masennusta sairastavilla potilailla on se, että masennus ei häiritse melatoniinin erittymisen amplitudia vaan pikemminkin tämän erityksen päivittäistä rytmiä.

Paljon tutkimusta on tehty myös melatoniinin erityksen rytmin analysoimiseksi masennusoireissa. Beck-tutkimuksessa osoitettiin, että masentuneilla potilailla, joilla ei ollut vastetta deksametasonitutkimukseen, oli yleensä huomattavasti suurempi melatoniinierityksen huippu verrattuna potilaisiin, joilla oli normaali vaste deksametasonitestille ja terveille koehenkilöille (mainittu 27). Ilmeisesti muutos melatoniinin erittymisvaiheessa on tyypillinen piirre potilaille, joilla on masennus. Mutta tämän muutoksen suunta on melko ristiriitainen. Tutkimuksessaan Rubin totesi, että melatoniinien erityksen hidastuminen on hidastunut potilailla, joilla on masennus (suurin melatoniinin pitoisuus tapahtui 3 - 5 kellonaikaan, kun taas terveillä koehenkilöillä melatoniinin huippupitoisuus laskee noin 2 aamulla). Samanaikaisesti tässä työssä osoitettiin, että masennuslääkkeillä melatoniinin eritys alkaa samoin kuin terveillä koehenkilöillä samoissa olosuhteissa (24). Mielenkiintoista on, että kaksisuuntaista affektiivista häiriötä sairastavilla potilailla havaitaan maniaalisessa vaiheessa melatoniinin eritysrytmin varhainen vaihe (27).

Epifyysin toimintojen ja depressiivisten häiriöiden kronobiologisten häiriöiden loukkauksia on tutkittu rinnakkain pitkään. Kuten tiedetään monista tutkimuksista, masennuksen häiriöille on tunnusomaista erilaisia ​​vuorokausirytmien häiriöitä, ja lisäksi niillä on kausittainen syklinen luonne. Vuorokausirytmien häiriöt masennuksen aikana sisältävät merkittäviä häiriöitä ruumiinlämpötilan päivittäisissä rytmeissä, sykkeessä, hormonien erittymisessä (hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen akselin erittymisen rikkominen on erityisen tärkeää) (3).

Jos tiivistämme näiden tutkimusten tulokset, voimme sanoa, että yksi tärkeimmistä tavoista, joilla melatoniini on mukana masennuksen alkamisessa ja kulussa, on sen rooli kehon biorytmien sisäisessä desynkronoinnissa. Alhainen melatoniinin tuotanto ja sen erityksen vaihesiirto johtavat vuorokausirytmien epätasapainoon. Tärkeä rooli tässä on epifyysin palautteessa SCN: llä - melatoniinin riittämätön vaikutus johtaa sydämentahdistimen jakson lyhenemiseen ja johtaa synkronointiin.

Kysymystä melatoniinin tuotannon puutteen syistä masennusta sairastavilla potilailla ei ole vielä ratkaistu. Monet tutkijat uskovat, että tämä johtuu geneettisestä taipumuksesta (27,29,30). Samanaikaisesti voidaan olettaa, että käpyrauhan hypofunktio on toissijainen GGN-järjestelmän hyperfunktion suhteen.

^ Melatoniini ja hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen järjestelmä.

Melatoniinin ja HGN-järjestelmän vuorovaikutus on hyvin tärkeä melatoniinin roolin ymmärtämiseksi masennuksen etiologiassa. Kuten hyvin tiedetään, GGN-järjestelmällä on suuri merkitys masennuksen etiologiassa ja patogeneesissä. Tutkimukset osoittavat, että monilla masentuneilla potilailla on jonkinlainen tämän akselin aiheuttama häiriö. Näitä ovat hyperkortisolemia ja lisämunuaisen lisääntyminen, vuorokausirytmin muuttuminen, vasteen puute deksametasonitestille, kortisolireseptorien määrän väheneminen hippokampuksessa. Nykyaikaisilla diagnostisilla menetelmillä, kuten kortikoliberiini-deksametasonitestillä, on mahdollista havaita HHN-järjestelmän rikkomukset yli 80%: lla masennusta sairastavista potilaista.

Nykyaikaisessa biologisessa psykiatriassa niin sanottu reseptorihypoteesi saa paljon painoa, jonka mukaan HGN-järjestelmän häiriö liittyy masennuslääkkeiden hippokampuksessa olevien inhiboivien glukokortikoidireseptorien määrän vähenemiseen (14).

Aivoissa on kahdenlaisia ​​reseptoreita lisämunuaisen hormoneihin - glukokortikoidireseptoreihin (GH) ja mineralokortikoidireseptoreihin (MR). Glukokortikoidien ja GGN-järjestelmän negatiivinen palaute suoritetaan hypotalamuksessa sijaitsevan GH: n ja hippokampuksessa olevan aivolisäkkeen ja koordinoidun MR- ja GH-työn avulla. MR: illä on suuri affiniteetti kortisoliin ja ne kontrolloivat sekä HHN-järjestelmän basaalista että ilmastoitua aktiivisuutta, kun taas GH: n, jonka affiniteetti glukokortikoideihin on 10 kertaa pienempi kuin MR: n, oletetaan olevan vastuussa stressin aliasoinnista ja loppuun saattamisesta. eli ne estävät HPA-järjestelmän toiminnan. Näin ollen, kun GH: n määrä vähenee, hippokampuksen inhiboiva vaikutus heikkenee, mikä johtaa takaisinkytkentähäiriöön ja kortisolin (7) ylieritykseen.

Kortisolin reseptorin epätasapainoon vaikuttavia tekijöitä on useita. Ensimmäinen ryhmä on geneettiset tekijät. Toiseen ryhmään kuuluvat pitkäaikaisen stressaavan vaikutuksen vaikuttavat tekijät, jotka siirretään varhaisessa iässä herkällä ajanjaksolla, jolloin GGN-järjestelmän säätelyn keskeiset mekanismit muodostuvat.

Tänä aikana korkean kortisolipitoisuuden altistuminen voi johtaa glukokortikoidireseptorien (GH) määrän jatkuvaan vähenemiseen, mikä on riskitekijä masennuksen esiintymiselle aikuisessa tilassa. Tutkijat tunnistavat äidin äitiyden puutteen, seksuaalisen ja fyysisen hyväksikäytön stressitekijöinä. Siten reseptorihypoteesi yhdistää depressiivisten häiriöiden puhkeamisen biologiset ja psykologiset mallit (7).

Kuten E. B. Arushanianin teoksista käy ilmi, terveiden henkilöiden hiljainen tila epifyysin ja lisämunuaisen kuoren välillä kehittävät heikkoja toiminnallisia yhteyksiä. Kun kyseessä on patologinen parannus, lisämunuaiskuoren aktiivisuus, jota havaitaan erityisesti masennushäiriöissä, epifyysiset vaikutukset saavat vakaan rajoittavan luonteen. Melatoniini GN-järjestelmän patologian olosuhteissa alkaa rajoittaa glukokortikoidien eritystä ja poistaa muun muassa käyttäytymishäiriöt (1).

Siten melatoniinin erityksen puuttuminen voi olla lisälinkki HMN-akselin ohjauksen vapauttamiselle masennuksessa. Jotkut tekijät uskovat myös, että melatoniinin / kortisolin suhdetta voidaan käyttää masennuksen diagnosointiin - masennusta sairastavilla potilailla tämä suhde pienenee jyrkästi (4).

Samalla emme saa unohtaa GGN-järjestelmän hyperaktiivisuuden vaikutusta epifyysiin. Kuten tiedätte, korkeat kortisolin pitoisuudet aiheuttavat serotonergisen järjestelmän aktiivisuuden vähenemistä ja serotoniinin tuotantoa, mikä taas johtaa melatoniinin erittymisen vähenemiseen. Siten kysymys siitä, mikä on ensisijainen depressioketologiassa, on GGN-järjestelmän patologia tai käpyrauhan hypofunktio on kiistanalainen.

^ Melatoniini ja masennuslääkkeet, melatoniini masennuslääkkeenä.


Melatoniinin erittymisen muutoksia masennuslääkityksen aikana on toistuvasti tutkittu. Esimerkiksi osoitettiin, että hoito desimipramiinilla 3 viikon ajan lisäsi melatoniinin erityksen amplitudia. Toisessa tutkimuksessa imimpramiini lisäsi melatoniinin erittymistä 2 viikon ajan (27). Sack ja Lewy osoittivat merkittävästi 6-sulfaattioksimelatoniinin (melatoniinin metaboliitin) lisääntymistä masentuneilla potilailla (25). Samalla on olemassa ristiriitaisuuksia, kuten jotkut tekijät ovat osoittaneet, että masennuslääkkeillä ei ole merkittävää vaikutusta melatoniinin erittymiseen.

Tutkimukset osoittavat, että kohdunkaulan kraniaalisesta ganglionista peräisin olevien postganglionisten sympaattisten hermosolujen synaptisessa kuilussa esiintyvä noradrenaliinin puute johtaa melatoniinituotannon vähenemiseen epifyysissä. Siten melatoniinin erityksen taso voi olla tärkeä indikaattori noradrenergisen aktiivisuuden ja sen talteenoton jälkeen masennuslääkehoidon (4.23) jälkeen.

Mielenkiintoista on, että tässä tapauksessa masennuslääkkeillä on merkittävä vaikutus erilaisiin biorytmisiin prosesseihin, erityisesti neurotransmitterien sisällön päivittäisiin vaihteluihin, lisäävät REM-vaiheen piilevää aikaa ja pienentävät sen kokonaiskestoa. Voidaan olettaa, että tämä masennuslääkkeiden vaikutus liittyy niiden suoraan vaikutukseen epifyysiin muuntamalla pineaalisten P-adrenoreceptorien aktiivisuutta. Yleisesti ottaen masennuslääkkeiden vaikutus käpyrahan toimintaan voidaan kuvata aktivoivaksi (3).

Yritettiin käyttää melatoniinia masennuslääkkeinä tai unihäiriöiden korjaajaa masennuksen aikana (8,12,13,15,18) (ks. Taulukko 1). Useimmat tutkimukset ovat osoittaneet, että tulokset ovat heikentyneet. Melatoniinilla ei ollut mitään vaikutusta masennusoireisiin tai sen vaikutus oli hyvin pieni. Yksi tutkimus osoitti jopa oireiden pahenemista (12). On kuitenkin tärkeää huomata, että tässä tutkimuksessa melatoniinia käytettiin suurina annoksina, satoja kertoja enemmän kuin fysiologiset arvot. Useissa tutkimuksissa melatoniinilla oli kuitenkin positiivinen vaikutus unihäiriöihin (15). Lisäksi farmakologisena aineena melatoniini osoittaa tehokkuutensa eräiden muiden häiriöiden eliminoinnissa, esimerkiksi aikavyöhykkeiden äkillisen muutoksen oireyhtymässä (26).

On mahdollista, että melatoniinihoidon heikko teho masennusta sairastavilla potilailla voi johtua siitä, että sen käyttö masennuslääkkeenä edellyttää eriytettyä lähestymistapaa. On todennäköisempää, että sen käyttö vaikuttaa niille potilaille, joilla on melatoniinin yöunon erittyminen. Ja tässä voi olla tärkeä rooli laboratoriotutkimuksessa.

Taulukko 1. Placebo-kontrolloidut satunnaistetut tutkimukset melatoniinin ja sen analogien tehokkuudesta masennuksen hoidossa (diagnoosit ovat amerikkalaisen DSM-4-luokituksen, MDD: n - masennuksen vakavan häiriön, SAD: n kausiluonteisen mielialahäiriön) mukaisia.

Melatoniinin käyttö farmakologisena aineena liittyy useisiin vakaviin ongelmiin. Ensinnäkin melatoniinin vaikutus mihin tahansa muuhun aineeseen vaihtelee kuluneen ajan mukaan. Toiseksi, melatoniini, joka on hormonaalisesti aktiivinen aine, jolla on pitkäaikainen käyttö, voi vaikuttaa vakavasti hormonitoimintaa sairastaviin toimintoihin. Siksi sen käyttö elintarvikelisäaineena, jota käytetään laajalti, esimerkiksi Yhdysvalloissa, on erittäin kyseenalainen.

Ja tässä suhteessa melatoniiniagonistien käyttö, joka osoitti selvempää antidepressiivista vaikutusta kuin itse melatoniinilla, on kiinnostavampi.

Agomelatiini on uusi masennuslääke, jolla on ainutlaatuinen farmakologinen profiili. Se on ensimmäinen masennuslääke, joka vaikuttaa melatoniinireseptoreihin agonistina (MT1 ja MT2), jolla on myös 5-HT-antagonismia.2c reseptorit (22).

Vaikutus 5-HT: hen2C Reseptori on erittäin tärkeä yhteys agomelatiinin antidepressiivisessa vaikutuksessa. 5-ht tunnetaan2C reseptoreita löytyy etupiha-aivokuoresta, hippokampuksesta, basaalisista ganglioneista ja muista rakenteista, jotka liittyvät masennukseen affektiivisiin, motorisiin ja kognitiivisiin puutteisiin. Monet antidepressantit, kuten mianseriini, mitratapiini ja amitriptyliini, toimivat 5-HT: n antagonisteina.2C reseptoreihin, kun taas serotoniinin takaisinoton estäjät toimivat näiden reseptorien alasäätelijöinä. Toisin kuin 5-HT2ja 5-HT2B reseptorit, 5-HT2C reseptoreilla on tonicin estävä vaikutus dopaminergisiin ja adrenergisiin reitteihin, joiden aktiivisuus suppressoidaan masennuksen aikana (16, 21).

Lisäksi uskotaan, että 5-NT2c reseptorit osallistuvat ahdistuneisuusoireiden muodostumiseen sekä masennus- että muissa mielenterveyshäiriöissä. Tämä mahdollistaa agomelatiinin merkittävän anksiolyyttisen vaikutuksen (16).

Taulukko 2. Agomelatiinin tehoa koskevan lumekontrolloidun tutkimuksen tulokset. (HDRS - Hamiltonin masennustila) (20).

Agomelatiinihoidon tehokkuus 25 mg: n vuorokaudessa masennuksen hoidossa on osoitettu lumelääkekontrolloiduissa tutkimuksissa (19,20,21).

Agomelatiinihoito osoitti merkitsevää oireiden vähenemistä verrattuna lumelääkkeeseen Hamiltonin depressiokaaviossa, SGI: n yleisessä kliinisessä vaikutuskyvyssä ja Montgomery-Iceberg -depressiota koskevassa mittakaavassa. Agomelatiini osoitti myös merkittävää vaikutusta hälyttäviin oireisiin (käytettiin Hamiltonin hälytysasteikoa). Mielenkiintoista on, että agomelatiini oli erittäin tehokas jopa potilaiden alaryhmässä, jolla oli vaikea masennus, joka oli resistentti useimmille muille masennuslääkkeille (20).

On mahdollista, että agomelatiinin tehokkuus johtuu pitkälti sen kaksinkertaisesta vaikutuksesta masennuksen biologisiin mekanismeihin. Agomelatoniinin vaikutus melatoniinireseptoreihin agonistina sallii sinun vaikuttaa kronobiologisiin häiriöihin, kun taas 5-HT: n antagonismi2C - reseptorit mahdollistavat neurotransmitterijärjestelmien aktivoinnin.

Tieteellisen kirjallisuuden analyysi osoittaa, että melatoniini ja sen erittymisen erilaiset häiriöt liittyvät läheisesti masennuksen häiriöiden patogeneesiin ja mahdollisesti niiden etiologiaan. Melatoniinia voidaan pitää depressiossa olevan kronobiologisen vian merkkinä. Tällaista vikaa sekä melatoniinin erityksen rikkomuksia ei havaita kaikissa potilailla. Ehkä tämä oikeuttaa sellaisen potilaiden alaryhmän valinnan, jolla on yleinen hormonaalinen epätasapaino, ennen kaikkea hypotalamuksen ja aivolisäkkeen-lisämunuaisen järjestelmän hormonit.

Melatoniinin vaikutusta ihmisen mielialaan ja käyttäytymiseen voidaan ehdottomasti erottaa kahdesta päämekanismista. Ensimmäinen on kehon kausiluonteisten ja vuorokausirytmien säätely, mikä merkitsee sekä keskushermoston aktiivisuuden modulointia että hermoston välittyvyyttä, neurotransmitterin aineenvaihdunnan tasoa. Toinen on se, että melatoniini inhiboi GN-järjestelmää sen hyperaktiivisuuden olosuhteissa. Näiden mekanismien rikkomukset voivat aiheuttaa patologisia muutoksia emotionaalisissa ja käyttäytymisaloissa.

Vaikka melatoniinia masennuslääkkeenä yritetään käyttää, on olemassa joitakin epämiellyksiä ja pettymyksiä, mutta vaikutus sen erittymiseen voi olla tärkeä mekanismi masennuksen farmakoterapiassa. Tämä vahvistetaan käyttämällä agomelatiinia, selektiivistä melatoniinireseptorin agonistia ja 5-HT-antagonistia.2c reseptoreihin.

Melatoniinin erittymiseen vaikuttavien lääkkeiden käyttö jättää kuitenkin monia kysymyksiä. On selvää, että niiden vaikutus riippuu suoraan niiden soveltamisen ajasta. Lisäksi on tärkeää tehdä lisätutkimuksia näiden lääkkeiden vaikutuksesta endokriinisen järjestelmän muihin osiin.

Melatoniini: masennus, autoimmuunisairaudet ja syöpä

Keväällä ja kesällä esiintyvät multippeliskleroosin uusiutumiset ovat yleensä vähemmän yleisiä D-vitamiinin korkeammilla tasoilla ja ne voivat liittyä melatoniinipitoisuuden vähenemiseen.

Melatoniinin hormonilla on tärkeä merkitys terveydelle, auttaa sinua nukkumaan paremmin, vahvistamaan immuunijärjestelmää, hidastaa aivojen ikääntymistä, vähentää migreenihyökkäysten esiintymistiheyttä ja vahvuutta, tukee luun massaa ja ehkäisee syöpää. Auringonvalon puute päivän aikana, yhdistettynä keinotekoiseen valaistukseen iltaisin, pilkkoo biologinen kellosi ja häiritsee siten melatoniinin tuotantoa, ja tämä voi aiheuttaa useita haitallisia terveysvaikutuksia.

Melatoniinin terveyshyödyt

Itse asiassa melatoniinia on tutkittu prekliinisissä tutkimuksissa sen vaikutuksista yli 100 eri sairauteen, joista monet kulkevat käsi kädessä unen tarpeen kanssa.

Melatoniini nukkumaan ja muihin asioihin

Sinun tärkein biologinen kellosi sijaitsee aivojen (SCN) ylemmässä ytimessä, joka on osa hypotalamusta. Valon ja pimeyden signaalien perusteella SCN kertoo käpyrauhasten milloin melatoniinille ja milloin lopettaa.

Tieteelliset tutkimukset ovat osoittaneet, että melatoniinin lisäys auttaa ihmisiä nukahtamaan nopeammin ja nukkumaan paremmin, kokemaan vähemmän ahdistusta ja ehkäisee väsymystä päivän aikana.

Muista, että saatat tarvita vähimmäisannoksen. Suosittelen 0,25 tai 0,5 mg: n aloitusannosta ja säätämään sitä edelleen. Suuremmat annokset, kuten 3 mg, saattavat aiheuttaa sinulle varovaisuutta, ei uneliaisuutta, joten aloita vähimmäismäärällä ja vaihda annosta tarpeen mukaan.

Lisäksi havaittiin, että melatoniini vähentää jet-viiveen vaikutuksia aikavyöhykkeiden vaihtamisessa. Tuoreiden tutkimusten mukaan ekseemaa sairastavat lapset, sairaus, joka usein häiritsee hyvää unta, nukkuvat paremmin melatoniinilisän ottamisen jälkeen.

Mielenkiintoista on myös se, että se helpotti ekseeman vakavuutta sen tulehduskipulääkkeiden vuoksi. Melatoniinin edut kuitenkin ylittävät unen. Kolme erityistä aluetta, joista keskustelen tässä artikkelissa, ovat masennus, multippeliskleroosi ja syöpä.

Sirkadiaanisen järjestelmän normalisointi auttaa lievittämään masennuksen oireita

Melatoniinitaso nousee ja laskee käänteisesti valon ja pimeyden kanssa, ja fyysinen ja henkinen terveys on erottamattomasti yhteydessä tähän rytmiin. Pimeässä se kasvaa, joten voit tuntea väsymystä, kun aurinko alkaa asettaa.

Päinvastoin, kun olet alttiina kirkkaalle keinotekoiselle valolle ennen nukkumaanmenoa, mukaan lukien televisioiden ja elektronisten laitteiden lähettämä sininen valo, saatat joutua nukahtamaan melatoniinin tuotannon tukahduttamisen takia.

Valaistus huoneessa, kun heräät yöllä, voi olla myös ongelmallista, kuten selitän yllä olevassa videossa. Sinun ei kuitenkaan tarvitse törmätä pimeään, koska punaiset ja oranssit aallot eivät alenna tasoa.

Voit käyttää punaista valoa päästäksesi kylpyhuoneeseen. Jos makuuhuoneessa on kello, varmista, että niissä on punainen LED-näyttö. Sininen valo on pahin kaikista, sillä se estää melatoniinin tuotannon.

ATS talven surusta

Kausiluonteinen affektiivinen häiriö (SAR, jota kutsutaan myös "talven surullisuudeksi") liittyy auringonvalon puutteeseen, ja tutkijat suosittelevat yleensä täydellisen spektrin valohoitoa SSRI-lääkkeiden, kuten Prozacin tai Zoloftin, sijasta.

Mielenkiintoista on, että tuoreet tutkimukset osoittavat, että valohoito voi olla edulli- sempi myös suuressa masennustilanteessa, ja se on tehokkaampi kuin Prozacilla potilailla, joilla on kohtalainen ja vaikea masennus. Yksi syy siihen, miksi se toimii, johtuu todennäköisesti siitä, että kirkas valo auttaa palauttamaan biologisen kellon tai vuorokausirytmin.

Melatoniinin lisäys voi auttaa jossain määrin, mutta ei yhtä tehokkaasti kuin päivänvalossa, mikä voi toimia samoin kuin masennuslääkkeet, jotka säätelevät neurotransmitterin toimintaa.

Valohoito on tehokkaampi kuin Prozac

Tutkimus, josta me puhumme, vertaa valohoidon tehokkuutta erikseen ja yhdessä antidepressantin fluoksetiinin (Prozac) kanssa.

Kahdeksan viikon testauksessa oli mukana 122 aikuista, jotka olivat 19–60-vuotiaita ja joilla oli diagnosoitu kohtalainen ja vaikea masennus.

Osallistujat jaettiin neljään ryhmään ja he saivat:

Valohoito (30 minuuttia päivässä heräämällä klassisen Carex 10000 lux-loistelampun mallilla) ja lumelääke

Prozac (20 mg / vrk) sekä deaktivoitu negatiivinen ionigeneraattori, joka toimii lumelääkevalaisimena

Valohoito ja Prozac

Placebo-valolaite ja lumelääke (kontrolliryhmä)

Yhteenvetona voidaan todeta, että tutkimus osoitti, että valohoidon ja prozacin yhdistelmä oli tehokkain, mutta valohoito erikseen meni seuraavaksi tehokkuudella ja sitten lumelääkkeellä.

Se on se, lääkkeet olivat vähiten tehokkaita ja EI olleet yhtä tehokkaita kuin lumelääke! Tutkimuksen lopussa tapahtui remissio:

Vain 19 prosenttia ryhmässä vain prozac

30 prosenttia plaseboryhmässä

Lähes 44 prosenttia valohoitoryhmästä

Lähes 59 prosenttia aktiivisen yhdistelmän ryhmästä.

Melatoniinin rooli syövän torjunnassa

Syöpä on toinen alue, jolla melatoniinilla on tärkeä rooli. Todisteet viittaavat siihen, että se voi olla tärkeä lisä hoitoon, koska se auttaa myös suojaamaan sädehoidon toksisia vaikutuksia. Kehon soluillasi - jopa syöpäsoluilla - on melatoniinireseptoreita, ja se on sinänsä sytotoksinen, mikä voi aiheuttaa kasvainsolukuoleman (apoptoosi).

Lisää immuunimoduloivien aineiden, kuten interleukiini-2: n, tuotantoa, joka auttaa tunnistamaan ja hyökkäämään muteerattuja soluja, jotka johtavat pahanlaatuisiin syöpiin

Estää uusien verisuonten kehittymisen kasvaimissa (kasvaimen angiogeneesi), mikä hidastaa syövän leviämistä

Viivästyttää syövän kehittymistä aktivoimalla sytokiinijärjestelmä, joka auttaa estämään kasvaimen kasvua ja stimuloi makrofagien ja monosyyttien sytotoksista aktiivisuutta

Antioksidanttivaikutuksensa vuoksi se rajoittaa myös DNA: n hapettumista.

Estää kasvaimen kasvua estämällä estrogeeniä. (Yöllä melatoniinin tuotannon huipussa solujen jakautuminen hidastuu. Ja kun melatoniini on kiinnittynyt rintasyöpäsoluun, se torjuu estrogeenin taipumusta stimuloida solujen kasvua)

Melatoniinilla on estrogeenin lisäksi rauhoittava vaikutus muihin lisääntymishormooneihin, mikä voi selittää, miksi se suojaa tehokkaimmin sukupuolihormonien aiheuttamaa syöpää vastaan, mukaan lukien munasarjojen, endometriumin, eturauhasen, kivesten ja rintasyövän, joista viimeisin on tutkittu perusteellisesti tieteellisessä yhteisöä.

Joitakin tutkimuksia melatoniinin vaikutuksesta rintasyöpään ovat seuraavat:

Epidemiologialehti kertoi rintasyövän lisääntyneestä riskistä naisilla, jotka työskentelevät pääasiassa yövuoroissa.

Israelin tutkimuksen mukaan naisilla, jotka asuvat alueilla, joilla on paljon yövalaistusta, on todennäköisemmin rintasyöpä kuin niillä, jotka asuvat paikoissa, joissa pimeys vallitsee yöllä.

Hoitotyön terveystutkimuksesta kävi ilmi, että yöllä työskentelevillä on 36% korkeampi rintasyöpä.

Blind-naisilla, joiden silmät eivät pysty havaitsemaan valoa ja joilla on näin ollen melatoniinin tasainen tuotanto, on keskimääräisiä rintasyöpätasoja alhaisempia.

Kun useimmat epidemiologiset tutkimukset arvioidaan yhdessä, naisilla, jotka työskentelevät yövuorossa, rintasyövän taso on 60 prosenttia normaalia korkeampi, vaikka muut tekijät, kuten ruokavalion erot, otetaan huomioon.

Melatoniini voi parantaa keuhkosyöpää sairastavien potilaiden hoidon tuloksia.

Muita syöpätyyppejä melatoniini voi myös olla hyödyllinen. Vuonna 2004 Life Extension -säätiö toimi yhteistyössä Amerikan syöpähoitokeskusten kanssa ensimmäisessä kliinisessä tutkimuksessa melatoniinin vaikutuksesta keuhkosyöpäpotilaille.

Tulokset, jotka julkaistiin yhdessä American Clinical Oncology -yhdistyksen kanssa vuonna 2014, havaitsivat tuumorivasteen reaktion yli 29 prosentissa melatoniinista kärsineistä yöllä, kun taas alle 8 prosenttia potilaista altistui sille aamulla, ja 10,5 prosenttia. lumelääkettä.

Life Extension -lehden raportit:

”Eurooppalaiset kliiniset tutkimukset osoittavat, että potilailla, joilla oli metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, viiden vuoden eloonjääminen ja yleinen kasvaimen regressiotaso olivat suuremmat niillä, joita hoidettiin lisäksi melatoniinilla kuin pelkästään kemoterapiassa.

Vaikka mikään kemoterapiapotila ei elänyt yli kaksi vuotta, viiden vuoden eloonjääminen saavutettiin kolmessa 49 potilaasta, joille tehtiin kemoterapia ja melatoniini.

Tutkijat toivovat, että samanlaiset lupaavat tulokset saattavat lopulta vakuuttaa perinteiset lääkärit määrittelemään melatoniinia yhdessä tavanomaisen alkuvaiheen syöpähoidon kanssa. "

Valon ja pimeyden merkitys sisäisen kellon synkronoimiseksi

Melatoniinin tuotantoa stimuloi pimeys ja valo vaimentaa, joten sen taso on korkein juuri ennen nukkumaanmenoa. Tämä täysin järjestetty järjestelmä sallii sinun nukahtaa, kun aurinko laskee ja herää auringon nousun myötä ja vaikuttaa myös ikääntymiseen ja taisteluun.

Jos sinulla on nukkumisvaikeuksia, tämä on merkki siitä, että melatoniinin tuotanto pysähtyy ja ehdotan, että nukutte kokonaan pimeydessä ja sammuta valo vähintään tunnin ennen nukkumaanmenoa. Vältä myös television katselemista ja tietokoneiden ja muiden sähköisten laitteiden käyttöä vähintään tunnin ajan ennen nukkumaanmenoa.

Kaikki nämä laitteet lähettävät sinistä valoa, joka vähentää melatoniinitasoja, jos työskentelet pimeässä, joten ideaalisesti sinun pitäisi sammuttaa ne auringonlaskun jälkeen. Jos haluat käyttää niitä, voit käyttää keltaisia ​​laskeja, jotka suodattavat sinisiä aaltoja ja / tai käyttävät ilmaista ohjelmistoa, kuten f.lux.

Jos haluat valaista huoneita yöllä, käytä "vaaleansinisiä" lamppuja, jotka säteilevät keltaista valoa sinisen valon sijaan, mikä estää melatoniinin tuotantoa. Yhtä tärkeä tekijä on valon laatu koko päivän ajan. Ilman tarpeeksi auringonvaloa vuorokausirytmi voi tulla pois synkronoinnista.

Useimmat loistelamput ja hehkulamput lähettävät erittäin huonoa valoa. Mitä elimistönne tarvitsee toimimaan optimaalisesti, on koko spektrin valo, jonka saat ilmaan, mutta useimmat meistä eivät viettää tarpeeksi aikaa ulkona hyödyntääkseen näitä etuja.

Täyden spektrin lamppujen käyttö kotona ja toimistossa voi auttaa laadukkaan auringonvalon puuttumisen aikana päivän aikana, mutta se ei voi korvata sitä kokonaan. Siksi yritä mennä ulos vähintään 30-60 minuuttia joka päivä päivän kirkkaimmalla osalla, eli keskipäivällä. Tämä auttaa “käynnistämään” vuorokauden herätyskellosi ja nukkumaan paremmin.

Sinun täytyy nukkua hyvin ylläpitääksesi optimaalista terveyttä.

Muista, että kun vuorokausirytmi häiritään, kehosi tuottaa vähemmän melatoniinia, mikä tarkoittaa, että sillä on vähemmän mahdollisuuksia taistella syöpää vastaan ​​ja puolustaa vapaita radikaaleja vastaan, jotka voivat nopeuttaa ikääntymistä ja sairauksien kehittymistä.

Jos teit tarvittavat muutokset nukkumaan menevään rituaaliin ja huomasitte, että sinulla on vielä ongelmia, voi olla hyödyllistä käyttää laadukasta melatoniinilisää.

Sinun luomasi ja vapautettava määrä riippuu ikäsi. Lapsilla on yleensä paljon korkeampi melatoniinitaso kuin aikuisilla, ja kun he vanhenevat, ne yleensä laskevat edelleen. Siksi jotkut vanhemmat ihmiset hyötyvät lisäyksestä.

Melatoniini ja masennus

On tunnettua, että hormonit vaikuttavat kehon ja sen yleisen tilan erilaisiin prosesseihin. Monet lääketieteen tutkijat tukevat ajatusta eri mielenterveyshäiriöiden biokemiallisista syistä. Niinpä hormoni melatoniini (tai unihormoni), joka on vastuussa unen ja herätyksen kierrosta, sen alhaisella nopeudella voi aiheuttaa unettomuutta, mikä merkitsee stressiriskin vähenemistä, nopeaa väsymystä, huomion vähäistä keskittymistä, josta myöhemmin voi esiintyä masennusta. Melatoniini on serotoniinihormonin johdannainen, jonka kvantitatiiviset muutokset voivat vaikuttaa mielialaan ja ruokahaluun (sen puute vaikuttaa neuroosin esiintymiseen, syömishäiriöihin).

Kausivaihteluiden aikana päivänvalon pituuden muutoksen vuoksi hormonien määrä voi vaihdella. Melatoniini vapautuu aktiivisesti pimeässä, hajaantunut auringonvaloon. Kesällä hormoneja niiden määrästä säännellään lyhyiden yöjaksojen takia, samaan aikaan syksy-talvikaudella, melatoniinin määrä kasvaa, mikä voi edistää huonoa terveyttä, huimausta ja kehon lämpötilan laskua, mikä johtaa syksyn masennuksen alkamiseen.

Eläimissä melatoniini vaikuttaa horrostilan säätelyyn, aktiivisuuden asteeseen, jolloin eläimen ruumis valmistuu vähitellen lepotilaan talvella. Tämän mukaisesti ihmiskeho hidastaa myös sen prosesseja, mikä vaikuttaa toiminnan tasoon ja lepotarpeeseen. Yleensä ihmiskeho on täysin sopeutunut tällaisiin muutoksiin hormonitasapainossa, mutta on ihmisiä, jotka ovat herkkiä tällaiselle muutokselle.

Kausiluonteinen masennus tai affektiivinen kausihäiriö muuttuu heille melatoniinin määrän kausivaihtelun muodossa, joka ilmaistaan ​​seuraavina oireina:

  • uneliaisuus;
  • apatia;
  • vähentynyt huomion keskittyminen;
  • ruokahalun häiriöt;
  • huono tunnelma

Tältä osin kausiluonteista masennusta hoidetaan käyttämällä valohoitoa, joka sisältää keinotekoisen valon vaikutukset henkilöön. Suosittelemme myös usein kävellen aurinkoisena päivänä, jos mahdollista, viettämään talvipäiviä eteläisissä maissa. Lääkehoito käyttää erilaisia ​​masennuslääkkeiden ryhmiä, jotka auttavat säätelemään melatoniinin tuotantoa sekä lisäämään serotoniinia. On välttämätöntä ymmärtää, että yhden hormonin synteesi voi johtaa toisen, tai melatoniinin vähäisen indeksin, puutteeseen, serotoniinin tuotanto voi olla myös pieni, mikä käytännössä osoittaa depressiivisen häiriön kytkemisen unihäiriöihin. Hormonitasojen säätely voi tapahtua luonnollisesti, jos kulutat riittävästi tiettyjä tuotteita. Melatoniinin säätelyyn tarvitaan monimutkaisia ​​hiilihydraatteja sisältäviä tuotteita: banaaneja, maitoa, kaurahiutaleita. Serotoniinin tason lisäämiseksi on suositeltavaa käyttää pähkinöitä, äyriäisiä, siemeniä.

MELATONIN ON VAHVISTAA DEPRESSIOA, AUTOMAATTINEN TORJUNTA JA SYÖTÄ - Luonto syöpää vastaan

Melatoniinihormonilla on tärkeä rooli terveydessänne, auttaa sinua nukkumaan paremmin ja vahvistamaan immuunijärjestelmää, hidastamaan aivojen ikääntymistä, vähentämään migreenihyökkäyksiä, suojaamaan luukudosta tyhjentymiseltä ja toteuttamaan syöpien ehkäisyä. Auringonvalon puuttuminen ihollasi ja silmissäsi päivän aikana yhdistettynä keinotekoiseen valaistukseen yöllä häiritsee biologista kelloa ja siten melatoniinin tuotantoa, ja tämä häiriö voi aiheuttaa useita kielteisiä terveysvaikutuksia. Itse asiassa melatoniinia on tutkittu enemmän kuin 100 eri sairaudesta, joista monet käyvät käsi kädessä teidän hyvän ja pitkäaikaisen unen tarpeiden kanssa.

Melatoniini nukkumaan
Mestari-kellosi sijaitsee aivojen ylemmässä ytimessä, joka on osa hypotalamusta. Valon ja pimeyden antamien signaalien perusteella tämä isäntä kertoo käpyrauhastasi, kun on aika tuottaa melatoniinia ja milloin tämä ulostulo poistetaan.

Tieteellisissä tutkimuksissa melatoniini on lääkkeenä osoitettu auttamaan ihmisiä nukahtamaan nopeammin ja nukkumaan paremmin, kokemaan vähemmän ahdistusta ja ehkäisemään väsymystä päivän aikana.

Muista, että saatat joutua ottamaan melatoniinia hyvin pienellä annoksella. Useimmat amerikkalaiset lääkärit suosittelevat vain 0,25 mg: n tai 0,5 mg: n melatoniinin saamista nukkumaan ja nukkumaan. Suurten annosten ottaminen, esimerkiksi 3 mg, voi joskus tehdä sinulle aktiivisemman ja pitää sinut hereillä.

Lisäksi havaittiin, että melatoniini vähentää jet-lag-vaikutuksia, kun se kulkee useiden tällaisten hihnojen läpi sekä ekseemaa sairastaville lapsille. Mielenkiintoista on, että melatoniini auttaa vähentämään ekseeman vakavuutta, vihjailemalla sen tulehdusta ehkäisevää vaikutusta. Melatoniinin edut kuitenkin ylittävät unen. Tässä artikkelissa keskitymme kolmeen erityisalaan, joissa melatoniini on osoittanut tehokkuutensa, nämä ovat masennus, multippeliskleroosi ja syöpä.

Melatoniini normalisoi vuorokausijärjestelmän ja auttaa lievittämään masennuksen oireita.
Sinun melatoniinitasosi nousee ja laskee valolla ja pimeydellä, ja fyysinen ja henkinen terveytenne liittyy erottamattomasti tähän valon ja pimeyden rytmiin. Kun tummat melatoniinipitoisuudet nousevat, tämä saattaa aiheuttaa väsymystä, kun aurinko alkaa asettaa. Päinvastoin, kun olet valoisan keinotekoisen valon vaikutuksen alaisena yöllä, mukaan lukien TV: n ja tietokoneiden ja älypuhelimien näytön lähettämä sininen valo, saatat joutua nukahtamaan melatoniinin vähentyneen tason vuoksi.

Huoneen valaistus, kun heräät yöllä, voi myös aiheuttaa ongelmia, mutta sinun ei pitäisi kompastua pimeässä, ja punaisen ja oranssin aallot huoneessasi tai huoneessasi eivät estä melatoniinin tuotantoa. Voit käyttää punaista valoa ohjaamaan sinut kylpyhuoneeseen. Jos makuuhuoneessa on elektroninen kello, varmista, että siinä on punainen näyttö. Sininen hehku on paljon pahempi, koska se tehokkaimmin estää melatoniinin tuotantoa.

Talven mielialahäiriö
Kausiluonteinen affektiivinen häiriö (jota kutsutaan myös "talven bluesiksi") liittyy auringon altistumisen puutteeseen, ja tutkijat suosittelevat tässä tapauksessa kaikkia hoitoja Prozacin tai Zoloftin kaltaisilla lääkkeillä. Mielenkiintoista on, että tuoreet tutkimukset viittaavat siihen, että valohoito voi olla edulli- sempi myös masennuksen kannalta kuin Prozacin ottaminen potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea masennus. Yksi syy siihen, miksi valo toimii niin hyvin, johtuu luultavasti siitä, että häikäisyn avulla voit palauttaa biologisen kellon tai vuorokausirytmin. Melatoniinin lisäys voi auttaa tätä tietyssä määrin, mutta ei yhtä tehokkaasti kuin altistuminen kirkkaalle valolle päivän aikana. Valo voi toimia myös masennuslääkkeenä, joka säätelee neurotransmitterien toimintaa.

Valohoito on tehokkaampi kuin Prozac.

Tutkijat pyrkivät vertaamaan yksinkertaisen valohoidon tehokkuutta ja yhdessä antidepressantin fluoksetiinin (Prozac) kanssa.


Tutkimuksessa, joka kestää 8 viikkoa, oli 122 aikuista, jotka olivat 19-60 vuotta ja joilla oli diagnosoitu kohtalainen tai vaikea masennus. Osallistujat jaettiin neljään ryhmään ja saivat:
• Valohoito (30 minuuttia päivässä, kun herätys valotehoon 10 000 LC fluoresoivien lamppujen avulla), ja heille annettiin lumelääke.
• Prozac (20 mg / vrk) valolla, mutta ei ollenkaan kirkas valo (lumelääke).
• Valohoito ja Prozac
• Placebo-valolaite ja lumelääkkeet (kontrolliryhmä)

Tämän tuloksena tutkimus osoitti, että valohoidon ja Prozacin yhdistelmä on tehokkain, mutta vain valohoidon käyttö otettiin toiseksi ja sitten lumelääke. Yllättäen lääkehoito oli vähiten tehokas ja vähemmän tehokas kuin lumelääke!
Poistaminen saavutettiin:
• Prozac-isäntäryhmässä hieman yli 19%
• 30% lumeryhmässä
• Lähes 44% valohoitoryhmässä
• Lähes 59% ryhmässä, jossa on yhdistetty valohoito ja lääkitys

Miten melatoniini voi auttaa hoitamaan multippeliskleroosia
Multippeliskleroosi on autoimmuunisairaus, joka ilmenee, että se liittyy D-vitamiinin puutteeseen, koska se ei ole altistunut auringolle. Mielenkiintoista on, että tuoreet tutkimukset osoittavat, että tämän sairauden uusiutuminen on mahdollista syksyllä ja talvella, mikä saattaa liittyä melatoniinitason huippuun, joka esiintyy näissä pimeissä kuukausissa. Toisaalta uusiutumisen taantumat vähenevät keväällä ja kesällä, mikä saattaa liittyä melatoniinitasojen laskuun.

Yksi tutkimus tehtiin neurotieteilijä Mauricio Farez, lääkäri Neurologisen tutkimuksen instituutista, jossa tutkittiin 139 potilasta, joilla oli multippeliskleroosi ja jotka elivät Buenos Airesissa. Heistä 32% saavutti relapsien määrän vähenemisen syksyn ja talven aikana verrattuna kevään ja kesän melatoniinia.

"Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että melatoniinilla voi olla suojaava vaikutus multippeliskleroosia vastaan ​​ja että elämäntapa, joka häiritsee melatoniinin tuotantoa, voi lisätä taudin kehittymisriskiä. Kirjoittajien mukaan tämä tutkimus oli yksi ensimmäisistä, jotka keräsivät epidemiologisia tietoja ihmisten ja eläinten solumalleista, ja tämä voi auttaa ratkaisemaan kausiluonteisen paradoksin - multippeliskleroosin puhkeamisen pitäisi laskea lämpimämmien, kirkkaampien kuukausien aikana, kun ihmiset saavat enemmän Enemmän auringonvaloa ja näin ollen enemmän D-vitamiinia, jolla on myös tulehdusta ehkäiseviä ominaisuuksia, mutta joissakin tutkimuksissa, mukaan lukien tämä, osoitetaan, että uusiutumiset voivat kasvaa myös keväällä ja kesällä, mikä osoittaa, että muut ympäristötekijät kuten melatoniinitasot ovat syynä. "

Hypoteesin testaamiseksi hiirille, joilla oli autoimmuunisensfalomyeliitti (multippeliskleroosin eläinmalli), annettiin päivittäin melatoniinin injektioita. Tämän seurauksena kliiniset oireet vähenivät ja haitallisten T-solujen määrä, jotka stimuloivat tulehdusta, pienenivät, kun taas säätely-T-solujen lukumäärää lisättiin. Samanlaisia ​​vaikutuksia on osoitettu koeputkikokeissa. "Melatoniini säätelee tiettyjä reittejä immuunivasteessa, joten nämä tulokset voivat liittyä muihin autoimmuunisairauksiin, varsinkin kun esiintyy kausiluonteisia taudinpurkauksia, kuten lupus ja nivelreuma."

Melatoniinin rooli syövän torjunnassa
Syöpä on toinen alue, jolla melatoniinilla on tärkeä rooli. Tutkimukset viittaavat siihen, että melatoniini ja sen tuotanto voivat olla tärkeä tekijä syövän hoidossa, ja ne voivat myös auttaa suojelemaan säteilyn hoidon myrkyllisiä vaikutuksia. Soluissa koko kehossa, jopa syöpäsoluissa, on melatoniinireseptoreita, ja melatoniini on itse sytotoksinen aine, joka voi indusoida kasvaimen solukuoleman (apoptoosi).

Melatoniini lisäksi:
• Stimuloi immuunijärjestelmien, kuten interleukiini-2: n, tuotantoa, joka auttaa tunnistamaan ja hyökkäämään mutatoituja soluja, jotka voivat johtaa pahanlaatuiseen syöpään pahanlaatuiseen syöpään
• Tukahduttaa kasvaimen uusien verisuonten (angiogeneesi) kehittymistä, mikä hidastaa syövän leviämistä
• hidastaa syövän etenemistä aktivoimalla sytokiinijärjestelmän, joka auttaa tukahduttamaan kasvaimen kasvua ja stimuloi makrofagien ja monosyyttien sytotoksista aktiivisuutta
* On antioksidanttivaikutus, joka myös rajoittaa DNA: n hapettumista.
• Estää kasvaimen kasvua estämällä estrogeeniä. (Yöllä, kun melatoniinin tuotanto on maxstromissa, solujen jakautuminen hidastuu. Kun melatoniini vaikuttaa rintasyöpäsoluihin, havaittiin, että se torjuu estrogeeniä solujen kasvun stimuloimiseksi)


Melatoniinilla on estrogeenien lisäksi rauhoittava vaikutus muihin sukupuolihormooneihin, mikä voi selittää, miksi melatoniinin vaikutuksia muihin hormonaalisiin kasvaimiin, kuten munasarjasyöpään, endometriumin syöpään, eturauhassyöpään, kivesten syöpään ja rintasyöpään, kiinnitettiin huomattavasti huomiota.

Joitakin tutkimuksia melatoniinin vaikutuksesta rintasyövän riskiin ovat seuraavat:
• Epidemiologian lehdessä kerrottiin lisääntyneestä rintasyövän kehittymisriskistä naisilla, jotka työskentelevät pääasiassa yövuoroissa.
• Naiset, jotka asuvat alueilla, joilla on paljon yövalaistusta, saavat todennäköisemmin rintasyövän kuin ne, jotka asuvat alueilla, joilla yöllä ei käytännössä ole valoa (Israelin tutkimuksen mukaan)
• Sairaanhoitajan tarkastuksessa todettiin, että yövuoroilla työskentelevien sairaanhoitajien riski sairastua rintasyöpään oli 36% suurempi.
• Naiset, joiden silmät eivät näe valoa ja joilla on siten luotettava melatoniinin tuotanto, ovat pienempiä rintasyövän kehittymisriskiä kuin keskimääräinen väestö.
• Kun epidemiologiset tutkimukset tarkastelevat kaikkia riskejä kokonaisuudessaan, yövuorolla työskentelevillä naisilla on 60% suurempi riski sairastua syöpään, vaikka muita tekijöitä, kuten ruokavalion eroja, ei otettaisi huomioon


Melatoniini voi parantaa tuloksia keuhkosyöpää sairastavilla potilailla.
Melatoniinin positiiviset vaikutukset voivat vaikuttaa myös muihin syöpiin. Vuonna 2004 Life Extension -säätiö työskenteli yhdessä eri syövän hoitokeskusten kanssa Yhdysvalloissa suorittamaan ensimmäisen kliinisen tutkimuksen, jossa arvioitiin melatoniinin vaikutusta keuhkosyöpää sairastaviin potilaisiin.
Tulokset, jotka julkaistiin vuonna 2014 American Clinical Oncology -yhdistyksen kokouksessa, osoittivat, että tuumori reagoi hoitoon 29%: lla potilaista, jotka saivat melatoniinia yöllä, kun taas 8%: lla potilaista, jotka saivat sen aamulla, ja 10: ssä, 5% tapauksista, jotka saivat lumelääkettä melatoniinin sijaan.

Life Extension Journalin mukaan: "Eurooppalaiset kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että potilailla, joilla oli metastasoitunut ei-pienisoluinen keuhkosyöpä, oli viiden vuoden eloonjäämisaste ja yleinen kasvaimen regressio potilailla samanaikaisesti hoidon kanssa. koska mikään potilas ei säilynyt 2 vuotta ilman kemoterapiaa, 5-vuotinen eloonjääminen saavutettiin kolmessa 49 potilaasta, jotka saivat kemoterapiaa ja melatoniinia.

Tutkijat toivovat, että yhtä rohkaisevat tulokset voivat lopulta vakuuttaa nykypäivän lääketieteen harjoittajat käyttämään melatoniinia yhdessä syöpäsairauden hoidon alkuvaiheessa olevien potilaiden kanssa.

Valon ja pimeyden merkitys kehon kellon synkronoimiseksi
Melatoniinin tuotantoa stimuloi pimeys ja valo vaimentaa, joten päivittäiset melatoniinipitoisuutesi tulisi aina olla ennen kaikkea ennen nukkumaanmenoa. Tällainen hyvin järjestetty järjestelmä antaa sinulle mahdollisuuden nukahtaa auringonlaskun jälkeen ja herätä päivitettynä, kun aurinko nousee, ja tarjoaa myös mahdollisia vaikutuksia ikääntymisen ja sairauksien torjunnassa.

Jos sinulla on nukkumisvaikeuksia, mikä on merkki melatoniinin tuotannon rikkomisesta, lääkärit viittaavat siihen, että nukutte täydellisessä pimeydessä ja himmennät valoa vähintään tunnin ennen nukkumaanmenoa. Lisäksi välttää televisiota ja tietokoneiden ja muiden sähköisten laitteiden käyttöä vähintään tunnin ennen nukkumaanmenoa.

Kaikki nämä laitteet lähettävät sinistä valoa, joka vähentää melatoniinia. Jos sinun on käytettävä näitä laitteita, voit käyttää erityisiä keltaisia ​​laskeja, jotka suodattavat sinisiä aallonpituuksia ja / tai käyttävät vapaita ohjelmistoja, kuten f.lux.

Yövalaistuksessa on tärkeää käyttää lamppuja, jotka lähettävät keltaista valoa sinisen sijasta. Yhtä tärkeä tekijä on sen valon laatu, jonka kanssa kosketat päivän aikana. Ilman tarpeeksi auringonvaloa päivän aikana vuorokausikellot voivat päästä pois synkronoinnista.

Täyden spektrin lamppujen käyttö kotona ja toimistossa voi auttaa parantamaan laadukasta auringonvaloa koko päivän ajan, mutta tämä ei korvaa aurinkoa kokonaan. Yritä siis mennä ulos vähintään 30–60 minuuttia joka päivä päivän kirkkaimman osan aikana, eli keskipäivällä. Tämä auttaa "virittämään vuorokauden kelloa ja auttamaan sinua nukkumaan paremmin.

Hyvää terveyttä varten sinun täytyy olla varma, että saat hyvän unen.
Tietäen, että kun vuorokausirytmit häiritään, kehosi tuottaa vähemmän melatoniinia, mikä tarkoittaa, että elimistöllä on vähemmän kykyä torjua syöpää ja vähemmän suojaa vapailta radikaaleilta, jotka nopeuttavat ikääntymistä ja sairauksien esiintymistä. Joten jos sinulla on edes pieniä unihäiriöitä, sinun on välittömästi parannettava unen laatua. Jos teit tarvittavat muutokset nukkumiskuvioon ja sinulla on edelleen unihäiriöitä, melatoniinin käyttö voi olla hyödyllistä.

Melatoniinin määrä ennen jokaista yötä vaihtelee iän mukaan. Lapsilla on yleensä melatoniinia paljon korkeampi kuin aikuisilla, ja mitä vanhemmat saat, sitä enemmän melatoniinitasot laskevat edelleen. Siksi jotkut vanhemmat ihmiset voivat hyötyä melatoniinin lisäannoksista.


Sama koskee niitä, jotka työskentelevät yöllä, matkustavat usein ja joilla on kokemusta jet-viiveestä tai muuten kärsivät unettomuudesta, esimerkiksi stressistä tai muista syistä. Aloita annoksella noin 0,25 - 0,5 mg melatoniinia yöllä ja lisää sitä tarvittaessa. Jos alat tuntea uneliaisuutta, olet todennäköisesti ottanut liikaa melatoniinia ja sinun on pienennettävä annosta.

Lisäksi Noin Masennuksesta