antikonvulsantit

Antikonvulsantit (anti + lat. Convulsio - takavarikot) - epilepsian hoitoon käytettävät lääkkeet, joita käytetään epilepsian hoitoon, lievittämään eri alkuperää olevia lihaskrampeja (epilepsiaa, eklampsiaa, myrkytystä, tetanusta).

Antikonvulsantteja käytetään myös bipolaaristen häiriöiden hoitamiseen (maaninen-masennus-psykoosi), koska osa tämän ryhmän lääkkeistä on mielialan stabilointiaineita ja sillä on kyky stabiloida mielialaa.

Monilla rauhoittavilla aineilla, bentsodiatsepiinijohdannaisilla (diatsepaami, nitrazepaami, klonatsepaami) on antikonvulsanttivaikutus. Lisäksi monissa farmaseuttisissa luokituksissa klonatsepaamia kutsutaan ensisijaisesti antikonvulsantiksi.

Tunnetuin antikonvulsantit ovat benzobamil, karbamatsepiini (Finlepsinum, tegretol), fenobarbitaali, valproiinihappo (Depakinum, Konvuleks), fenytoiini (Difenin) Benzonal, lamotrigiini (lamotrigiinipitoisuuden Lamitor), levetirasetaami (Keppra), okskarbatsepiinin (Trileptal), topiramaatti ( Topamax), klonatsepaami.

Sisältö

Historia

Antikonvulsanttien luokittelu

Yleinen antikonvulsantti-periaatteella on vähentää neuronien toiminnan taajuutta. Tämän ryhmän nykyaikaisilla lääkkeillä on selektiivinen patologisesti aktiivisten neuronien aktiivisuuden inhibitio. Tällainen toiminta toteutetaan yleensä kolmella tavalla:

  • inhiboivien hermosolujen lisääntynyt aktiivisuus, esimerkiksi stimuloimalla GABA-reseptorien aktiivisuutta
  • eksitatoristen reseptorien neuronien estäminen, esimerkiksi vähentämällä NMDA-reseptorien aktiivisuutta.
  • suora vaikutus sähköisen impulssin johtumiseen, esimerkiksi säätämällä ionikanavauroneja.

Tärkeimpien antikonvulsanttien farmakologisen vaikutuksen mekanismi

  • Fenytoiini, lamotrigiini ja fenobarbitaali inhiboivat glutamaatin vapautumista kiihottavien hermosolujen päätteistä estäen siten epileptisen fokuksen neuronien aktivoitumisen.
  • Valproiinihappo ja jotkut muut epilepsialääkkeet ovat nykyisten käsitteiden mukaan neuronien NMDA-reseptorien antagonisteja ja häiritsevät glutamaatin vuorovaikutusta NMDA-reseptoreiden kanssa.
  • Bentsodiatsepiinit ja fenobarbitaali ovat vuorovaikutuksessa GABA-A-reseptorikompleksin kanssa. GABA-A-reseptorin allosteeriset muutokset, jotka tapahtuvat tässä tapauksessa, lisäävät sen herkkyyttä GABA: lle ja vielä suurempaa kloorionien pääsyä neuroniin, mikä tämän seurauksena vastustaa depolarisaation kehittymistä.
  • Tiagabin on GABA: n takaisinoton estäjä synaptisesta kuilusta. Tämän inhiboivan välittäjän stabiloituminen synaptisessa kuopassa liittyy sen vuorovaikutuksen vahvistumiseen epileptisen fokuksen neuronien GABA-A-reseptorien kanssa ja niiden virittyvyyden inhiboivan vaikutuksen vahvistamiseen.
  • Vigabatriini (GABA-transaminaasin inhibiittori) - estää GABA-katabolian ja lisää sen sisältöä inhiboivien hermosolujen päätteissä.
  • Gabapentinilla on kyky parantaa GABA: n muodostumista. Sen epilepsialääkityksen mekanismi johtuu myös kyvystä avata kanavia suoraan kaliumioneille.
  • Karbamatsepiini, valproroatti ja fenytoiini muuttavat potentiaalista riippuvaisen natrium- ja kalsiumkanavan inaktivoitumista, mikä rajoittaa sähköpotentiaalin leviämistä.
  • Etosuksimidi estää T-tyypin kalsiumkanavat.

Antikonvulsanttien usein esiintyvät sivuvaikutukset

Se, että lähes kaikilla antikonvulsanteilla on estävä vaikutus keskushermostoon, johtuu usein seuraavista haittavaikutuksista: uneliaisuus, astenia, huimaus, ataksia, muistin menetys, kognitiivisten toimintojen heikkeneminen.

Antikonvulsantit: luettelo lääkkeistä ja vasta-aiheista

Antikonvulsantilääkkeiden tarkoitus on selvä niiden nimestä. Näiden lääkkeiden tavoitteena on lihaskouristusten ja epilepsiahyökkäysten vähentäminen tai poistaminen kokonaan. Monia lääkkeitä otetaan yhdistelmänä vaikutuksen parantamiseksi.

Ensimmäistä kertaa tätä hoitomenetelmää käytettiin yhdeksästoista ja kahdennenkymmenennen vuosisadan rajalla. Aluksi tähän tarkoitukseen käytettiin kaliumbromidia, Phenobarbitalia käytettiin hieman myöhemmin, ja vuodesta 1938 alkaen fenitoiini tuli suosituimmaksi.

Nykyaikaiset lääkärit käyttävät tätä tarkoitusta varten yli kolme tusinaa antikonvulsantteja. Riippumatta siitä, kuinka pelottavaa se kuulostaa, tosiasia on, että meidän aikamme noin 70 prosentilla maailman väestöstä on lievä epilepsia.

Mutta jos joissakin tapauksissa antikonvulsanttiset lääkkeet ratkaisevat onnistuneesti ongelman, niin sellaisen ikivanha sairauden monimutkaiset muodot, kuten epilepsia, eivät ole kovin helppoja parantaa.

Tässä tapauksessa lääkkeen päätavoite on poistaa kouristusta häiritsemättä keskushermoston työtä.

Tarkoituksena on:

  • anti-allergiset ominaisuudet;
  • kokonaan poistamaan riippuvuus;
  • Älä anna masennuksen ja masennuksen.

Antikonvulsantiryhmät

Nykyaikaisessa lääketieteellisessä käytännössä antikonvulsantit tai antikonvulsantit jaetaan eri ryhmiin pääasiallisen vaikuttavan aineosan mukaan.

Nämä ovat tänään:

  1. barbituraatit;
  2. hydantoiini;
  3. Ryhmäoksatsolidinonit;
  4. sukkinamidi;
  5. iminostilbeeni;
  6. bentsodiatsepiini;
  7. Valproiinihappo;

Antikonvulsantit

Tämäntyyppiset tärkeimmät lääkkeet:

  • Fenytoiinia. Se on osoitettu, jos potilaan hyökkäyksillä on voimakas epileptinen luonne. Lääke hidastaa hermoretseptorien toimintaa ja stabiloi kalvot solutasolla.

Sillä on sivuvaikutuksia, kuten:

  1. oksentelu, pahoinvointi;
  2. huimaus;
  3. spontaani silmäliike.
  • Karbamatsepiini. Levitä pitkäaikaisilla kohtauksilla. Taudin aktiivisessa vaiheessa lääke pystyy lopettamaan hyökkäykset. Parantaa potilaan mielialaa ja hyvinvointia.

Tärkeimmät sivuvaikutukset ovat:

  1. huimausta ja uneliaisuutta.

Vasta-aiheet raskaana oleville naisille.

  • Fenobarbitaali. Voidaan käyttää yhdessä muiden lääkkeiden kanssa. Tämä lääke rauhoittaa täydellisesti keskushermostoa. Yleensä nimitetään pitkään. Peruuta myös pitäisi olla vähitellen.

Sivuvaikutukset:

  1. verenpaineen muutos;
  2. hengitysongelmia.

Vasta-aiheet:

  1. raskauden alkuvaiheessa;
  2. munuaisten vajaatoiminta;
  3. alkoholiriippuvuus;
  4. ja lihasheikkous.
  • Klonatsepaami. Sitä käytetään myoklonisen epilepsian hoitoon. Taistelee tahattomia kohtauksia. Lääkkeen vaikutuksesta hermot rauhoittuvat ja lihakset rentoutuvat.

Myös haittavaikutusten joukossa:

  1. ärtyneisyys ja apaattinen tila;
  2. tuki- ja liikuntaelimistön epämukavuus.

Vastaanoton aikana on vasta-aiheinen:

  1. suuri fyysinen aktiivisuus, joka vaatii erityistä huomiota;
  2. raskaus eri vaiheissa;
  3. munuaisten vajaatoiminta;
  4. Alkoholi on ehdottomasti kielletty.
  • Lamotrigiini. Taistelee onnistuneesti sekä lievien kohtausten että vakavien epileptisten kohtausten kanssa. Lääkkeen toiminta johtaa aivojen hermosolujen stabiloitumiseen, mikä puolestaan ​​johtaa hyökkäysten välisen ajan kasvuun. Jos tämä onnistuu, takavarikot häviävät kokonaan.

Sivuvaikutukset voivat ilmetä seuraavasti:

Vastaanoton aikana ei suositella työskentelevää, enemmän huomiota.

  • Natriumvalproaatti. Se on tarkoitettu vakavien kohtausten ja myoklonisen epilepsian hoitoon. Lääke pysäyttää aivojen sähköisten impulssien tuotannon, vahvistaa potilaan vakaan somaattisen tilan. Haittavaikutukset ilmenevät yleensä mahalaukun ja suoliston häiriöissä.

On kiellettyä ottaa:

  1. raskaana olevat naiset;
  2. hepatiitin ja haiman sairauksien kanssa.
  • Primidoni. Käytetään psykomotorisiin hyökkäyksiin sekä myoklonisen epilepsian hoitoon. Hidastaa hermosolujen toimintaa vaurioituneella alueella ja vähentää kouristuksia. Lääkeaine voi aktivoida kiihottumista, joten se on vasta-aiheinen vanhemmille ja vanhemmille lapsille.

Aiheeseen liittyvien toimien joukossa:

  1. päänsärkyä;
  2. anemian kehittyminen;
  3. apatia;
  4. pahoinvointi;
  5. allergisia reaktioita ja riippuvuutta.

Vasta:

  1. raskaus;
  2. maksat ja munuaiset.
  • Beklamidin. Poistaa osittaiset ja yleistyneet kohtaukset. Lääke vähentää jännittävyyttä ja poistaa kouristukset.

Sivuvaikutuksena on mahdollista:

  1. huimaus;
  2. suolen ärsytys;
  3. allergia.
  • Benzabamil. Yleensä määrätään epilepsiaa sairastaville lapsille, koska se on vähiten myrkyllistä. Sillä on lievä vaikutus keskushermostoon.

Sivuvaikutukset ovat:

  1. uupumus;
  2. pahoinvointi;
  3. heikkous;
  4. tahaton silmäliike.

Vasta-aiheet:

  1. sydänsairaus;
  2. munuaisten ja maksan sairaudet.

Kysy lääkäriltä tilanteestasi

Luettelo myyntilääkkeistä

Valitettavasti tai onneksi näiden lääkkeiden koostumus on sellainen, että niiden on kiellettävä vapauttaminen ilman lääkärin määräystä Venäjän federaation alueella.

Helpoin tapa saada lääkkeitä ilman reseptiä tänään on tilata Internetin kautta. Muodollisesti kuriirin on tietysti pyydettävä sinua reseptistä, mutta todennäköisesti se ei tapahdu.

Lääkkeiden luettelo lapsille

Huumeiden vaara on jaettu kahteen ryhmään:

  • Ensimmäinen sisältää: bentsodiatsepiinit, lidokaiini, droperidoli fentanyylin ja natriumoksybutyraatin kanssa. Näillä työkaluilla on vain vähän vaikutusta hengitykseen.
  • Toinen ryhmä voidaan liittää seuraaviin: kloorihydraatti, barbituraatit, magnesiumsulfaatti. Vaaralliset aineet hengitykseen. Niillä on voimakas masentava vaikutus.

Lasten kohtausten hoitoon käytetyt tärkeimmät lääkkeet:

  1. Bentsodiatsepiinit. Useimmiten tästä sarjasta käytetään sibazonia, se on seduksen tai diatsepaami. Laskimo laskimoon voi pysäyttää kohtaukset viiden minuutin ajan. Suurina määrinä hengityslamaa on edelleen mahdollista. Tällaisissa tapauksissa on välttämätöntä pistää lihaksensisäinen fysostigmiini, se pystyy poistamaan hermoston ja helpottamaan hengitystä.
  2. Feitanil ja Droperidol. Nämä lääkkeet vaikuttavat tehokkaasti hippokampukseen (kouristusten laukaisevaan vyöhykkeeseen), mutta koska morfiini on läsnä alle vuoden ikäisillä lapsilla, samassa hengityksessä voi olla ongelmia. Ongelma ratkaistaan ​​nalorfinan avulla.
  3. Lidokaiini. Melkein heti tukahduttaa lapsilta peräisin olevat takavarikot, kun ne ruiskutetaan laskimoon. Hoidon aikana kyllästysannos annetaan yleensä ensin ja siirretään sitten droppereihin.
  4. Heksenaalin. Vahva antikonvulsantti, mutta sillä on masentava vaikutus hengityselimiin, joiden yhteydessä lasten käyttö on hieman rajoitettua.
  5. Fenobarbitaali. Käytetään hoitoon ja ehkäisyyn. Määritä lähinnä ilman heikkoja hyökkäyksiä, koska vaikutus kehittyy melko hitaasti neljästä kuuteen tuntiin. Lääkkeen tärkein arvo toiminnan keston aikana. Pienillä lapsilla vaikutus voi kestää kaksi päivää. Erinomaiset tulokset saadaan fenobarbitaalin ja sibazonin rinnakkaiseen vastaanottoon.

Luettelo lääkkeistä epilepsiaan

Kaikkia antikonvulsantteja ei välttämättä käytetä epilepsian hoitoon. Tämän taudin torjumiseksi Venäjällä käytetään noin kolmekymmentä lääkettä.

Tässä vain muutamia niistä:

  1. karbamatsepiini;
  2. valproaatti;
  3. pregabaliini;
  4. etosuksimidiin;
  5. topiramaatti;
  6. fenobarbitaali;
  7. okskarbatsepiini;
  8. fenytoiini;
  9. lamotrigiini;
  10. Levetirasetaamia.

Älä itse lääkehoito, näin ei ole. Siunaa sinua!

Uuden sukupolven antikonvulsantit ja epilepsian monoterapia

SG Burchinsky, Ukrainan lääketieteen akatemian Gerontologian instituutti, Kiev

Epilepsia on yksi yleisimmistä hermoston sairauksista ja vakava lääketieteellinen ja sosiaalinen ongelma. Yli 40 miljoonaa ihmistä kärsii epilepsiasta maailmassa [8]. Kehittyneissä maissa tehdyt väestötutkimukset ovat osoittaneet, että tauti havaitaan vuosittain 40–70 henkilöllä 100 000 asukasta kohti [3, 45], ja sairastuvuusaste, ottaen huomioon koko elinajanodote, on 3 prosenttia [4, 31].

Tänään Ukrainassa on rekisteröity noin 100 tuhatta potilasta, joilla on diagnoosi "epilepsia", ja todellinen kuva on 500 tuhatta ihmistä, joilla on epilepsian ilmentymiä [17, 18]. Niinpä tämän patologisen muodon oikea-aikaisen havaitsemisen, täydellisen diagnoosin ja riittävän hoidon merkitys ei ole epäilystäkään.

Nykyaikaisessa mielessä epilepsia on aivojen krooninen ahdistunut polyetiologinen sairaus, joka ilmenee toistuvilla kouristuksellisilla, ei-kouristuksellisilla ja / tai psykopatologisilla paroksismeilla liiallisten hermostovirtojen seurauksena ja usein persoonallisuuden muutoksista [8].

Nykyään uskotaan, että antiepileptisen lääkkeen (AED) oikean valinnan ollessa 70–80 prosentissa tapauksista on mahdollista saavuttaa kouristuskohtausten lopettaminen ja muiden oireiden katoaminen [1].

Tärkeimmät kriteerit yhden tai toisen antikonvulsantin valinnassa ovat:

Monoterapia on edelleen kulta- standardi epilepsian hoidossa [3]. Monoterapian yhteydessä sivuvaikutusten riski pienenee merkittävästi, potilaan suositeltua annostusohjelmaa noudatetaan ja hoito on edullisempaa [7, 12, 47]. Siksi hyväksytty strategia epilepsian hoitamiseksi käsittää alun monoterapian emäksisellä epilepsialääkkeellä, sen annoksen hidas, asteittainen lisäys kliinisesti tehokkaaseen tai sivuvaikutusten ilmaantumiseen, so. titraus; sitten, jos kyseessä on epäonnistuminen, siirtyminen vaihtoehtoiseen monoterapiaan toisen peruslääkkeen tai uuden antikonvulsantin kanssa, ja vasta sitten, myös epäonnistumisen yhteydessä, yhdistelmähoidon käyttö kahdella antikonvulsantilla huumeella [10, 14, 36].

Nykyinen PEP-luettelo sisältää ensimmäisen sukupolven lääkkeet (fenobarbitaali, fenytoiini, etosuksimidi), toisen sukupolven lääkkeet (karbamatsepiini, valproaatti, klonatsepaami) ja uuden sukupolven lääkkeet, joista lamotrigiini, topiramaatti ja gabapentiini ovat saatavilla Ukrainassa [15]. Kliinikkojen kasvava kiinnostus AED: n uuteen sukupolveen määräytyy seuraavien tekijöiden perusteella:

Yksi suosituimmista ja yleisimmin käytetyistä antikonvulsanteista maailmassa on lamotrigiini.

Lamotrigiini otettiin ensimmäisen kerran käyttöön kliinisessä käytännössä Yhdysvalloissa vuonna 1994, ja nyt sitä toteutetaan yli 90 maassa, ja sen kokemus kattaa yli 5 miljoonaa ihmistä ympäri maailmaa.

Aluksi lamotrigiinia ehdotettiin epilepsialääkityksenä, toisin sanoen toisen linjan lääkkeenä resistentin epilepsian hoitoon [38]. Myöhemmin mainittua lamotrigiinin soveltamisalaa laajennettiin merkittävästi tämän lääkkeen todistetun tehokkuuden vuoksi sekä osittaisten että yleistettyjen kohtausten hoidossa aikuisilla, lapsilla ja vanhuksilla; sekä lisähoitona tulenkestävän epilepsian hoidossa että monoterapiana potilailla, joilla on ensi kertaa diagnosoitu epilepsia ja taudin tulenkestävät muodot [9, 34, 39]. Äskettäin lamotrigiinia on harkittu yhdessä valproaattien kanssa yhtenä ensimmäisistä lääkevalikoimista, joita on valittu epilepsian hoidossa sekä osittaisilla että yleistyneillä kohtauksilla [15, 27].

Amerikan Neurologian Akatemian ja American Epilepsian tutkimusyhdistyksen (AAN) suositusten mukaan AES), kun valitaan tietty lääke äskettäin diagnosoidun epilepsian sairastavien potilaiden hoitoon, uusia AED-lääkkeitä (ja ennen kaikkea lamotrigiinia) hoidetaan samanaikaisesti tavanomaisten lääkkeiden kanssa, ja tämän valinnan tulee perustua potilaan yksilöllisiin ominaisuuksiin [27, 28]. Yleensä nykyaikaisten standardien mukaan lamotrigiinia tulisi antaa potilaille, joilla on farmaseuttinen resistenssi tavanomaisiin AED: iin, tai tapauksissa, joissa viimeksi mainitun lääkemääräystä ei ole mainittu:

Tässä yhteydessä on syytä muistaa, että nykyään maailman käytännössä käytetään huomattavaa määrää lamotrigiinin geneerisiä lääkkeitä. Toisaalta se helpottaa epilepsian hoitoa (erityisesti kun otetaan huomioon tarve pitkäaikaisiin epilepsialääkkeisiin), mutta toisaalta se lisää terapeuttisen vaikutuksen puuttumisen todennäköisyyttä ja komplikaatioiden riskiä useiden geneeristen lääkkeiden kyseenalaisesta laadusta johtuen. Tältä osin on tärkeää valita riittävä, korkealaatuinen ja edullisin geneerinen lääke lamotrigiini.

Ukrainan lääkemarkkinoilla lamotrigiinin lääkkeistä on erotettava Tevan (Israel) valmistama lääke Epimil, joka on valmistettu 25, 50 ja 100 mg: n tablettina, mikä mahdollistaa hoidon maksimaalisen yksilöinnin ottaen huomioon taudin, iän, samanaikaisen patologian jne. Muodon. sekä optimoida annoksen titrausprosessi ja helpottaa lopulta vaatimustenmukaisuuden saavuttamista hoidon aikana. On korostettava, että FDA on virallisesti tunnustanut Teva: n tuottaman lamotrigiinin ensimmäisen valinnan Lamotrigiinin geneerisenä lääkkeenä [53].

Lamotrigiinin (Epimil) vaikutusmekanismi määräytyy neuronien jännitteestä riippuvaisten hitaasti inaktivoituvien natriumkanavien selektiivisellä estämisellä, mikä johtaa eksitatoristen aminohappojen, pääasiassa glutamaatin, vapautumisen estymiseen synaptisessa kuilussa. On tärkeää huomata, että tämä vaikutus ilmenee vain neuroneissa, joilla on epileptogeeninen aktiivisuus ja jota ei havaita neuronien normaalin toiminnan aikana, so. Epimil toimii ensisijaisesti synaptisen glutamatergisen neurotransmissioiden korjaajana, eräänlaisena glutamatergisen neuronin aktiivisuuden "normalisoijana" [5, 40, 41]. Lisäksi tämä lääke estää myös hippokampaalisten hermosolujen potentiaalista riippuvaisia ​​kalsiumkanavia [51]. Tämän vaikutuksen seurauksena CA1-vyöhykkeen hippokampus-neuronien patologinen hyperaktiivisuus pienenee [37], ts. alue, joka vastaa suurelta osin emotionaalisen pallon, kognitiivisten toimintojen ja subkortikaalisten kortikaalisten suhteiden säätelystä. Lamotrigiinilla (Epimil) on myös kyky käyttää kroonisesti GABA: n pitoisuutta aivoissa, mikä laajentaa merkittävästi sen potentiaalia antikonvulsanttina [35].

Lisätutkimukset osoittivat, että lamotrigiinissa (Epimil) on useita muita farmakologisia vaikutuksia: monoamiinien (mukaan lukien serotoniini) takaisinoton estäminen, monoamiinioksidaasin tyypin A ja B esto [33, 46].

Lamotrigiinin teho ja turvallisuus epilepsian hoidossa on vahvistettu useissa kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa vertailututkimuksissa. Tärkein oli johtopäätös tämän lääkkeen terapeuttisen spektrin merkittävästä leveydestä, so. sen tehokkuus kaikentyyppisille kohtauksille ja useimmille epilepsian kliinisille muodoille [39, 52].

Erityisesti on tarpeen korostaa Epimilin tehokkuutta äskettäin diagnosoidussa epilepsiassa, jossa on osittaisia ​​ja sekundaarisia yleistyneitä kohtauksia. Näillä muodoilla tämän lääkkeen tehokkuuden parametrit osana monoterapiaa (kouristusten esiintyvyyden vähentäminen, niiden vakavuuden vähentäminen) olivat verrattavissa tavanomaisten lääkkeiden, karbamatsepiinin ja fenytoiinin hoitoon, kun taas lamotrigiinin (Epimil) toleranssi oli huomattavasti suurempi, ja sivuvaikutusten esiintymistiheys oli pienempi, Tämän seurauksena merkittävästi suurempi määrä potilaita, jotka käyttivät lamotrigiinia (Epimil), suorittivat tutkimuksen [22, 43, 48].

Lamotrigiini (Epimil) osoitti myös suurta tehokkuutta erilaisissa primaarisen yleistyneiden kohtausten muodoissa sekä tonic-kloonisissa että epätyypillisissä poissaoloissa ja atonisissa kohtauksissa [21, 28].

Erityistä huomiota olisi kiinnitettävä Epimilin myönteiseen vaikutukseen kognitiivisiin toimintoihin ja psyko-emotionaaliseen palloon, joka ei ole tyypillinen tavanomaisille antikonvulsanteille, mikä on erittäin tärkeää, kun tarkastellaan kognitiivisten ja masennusten häiriöiden esiintymistiheyttä epilepsiaa sairastavilla potilailla. Lamotrigiinin (Epimil) vaikutuksesta havaittiin huomiota, liikkuvuutta, muistikykyä, puheaktiivisuutta ja positiivista vaikutusta mielialaan ja astenian vähenemistä [19, 22]. Lisäksi lamotrigiinille (Epimil) on tunnusomaista suora anti- depressiivinen vaikutus, joka kasvaa lääkkeen pitkäkestoisella käytöllä [25], mikä mahdollistaa sen, että sitä pidetään valittavana lääkkeenä comorbid-masennuksen [9] läsnä ollessa, ja se on myös perusta bipolaarisissa affektiivisissa häiriötilanteissa [ 2].

Nämä vaikutukset liittyvät läheisesti potilaan arviointiin elämänlaadusta yhden tai toisen antikonvulsantin kanssa, jota pidetään nykyään tärkeimpänä kriteerinä epilepsialääkityksen onnistumiselle [12]. Kokonaisarviointi elämänlaadusta (yleinen elämänlaatu, emotionaalinen hyvinvointi, energia, tyytyväisyys hoitoon, sosiaalinen sopeutuminen) osoitti lamotrigiinin (Epimil) paremman tarkasteltavan kriteerin paitsi karbamatsepiinin lisäksi myös valproaatteihin [26, 29].

Epimil on yksi parhaista lääkkeistä käytettäväksi geriatrisessa käytännössä, joka perustuu edullisiin kognitiivisiin vaikutuksiin ja minimaaliseen vakavien komplikaatioiden riskiin hoitoprosessissa [9, 13].

Erillistä harkintaa varten tarvitaan ongelma, joka koskee riittävää farmakoterapiaa naisilla. On tunnettua, että epilepsian hoidossa laajalti käytetty valproaatti vaikuttaa hyvin haitallisesti naisten lisääntymisalueeseen, häiritsemällä estradiolin metaboliaa follikkeleissa ja kuukautiskierrossa kokonaisuutena, mikä aiheuttaa munasarjojen follikkelisolujen apoptoosia ja edistää munasarjojen monirakkulautumisen ja hyperadrogenismin kehittymistä [16, 32, 49]. Nämä häiriöt yhdistetään valproatindusoidun hyperinsulinismin ja dyslipidemian kanssa sekä kehon painon lisääntymiseen [42].

Epimilillä ei ole kielteisiä vaikutuksia sukupuolihormonien metaboliaan naisilla, se ei muuta insuliinitasoja ja veren lipidejä, ei vaikuta ruumiinpainoon, mikä tekee siitä valittavan lääkkeen hedelmällisessä iässä oleville naisille sekä samanaikaisen diabeteksen, verenpaineen tai liikalihavuuden läsnä ollessa..e. merkittävässä osassa epilepsiaa sairastavien potilaiden populaatiosta [9, 11, 23, 42].

Näin ollen tänään on riittävän vakuuttavia todisteita Epimilin käytön tehokkuudesta ja toteutettavuudesta kaikissa epilepsian muodoissa, kaikentyyppisissä kohtauksissa (lukuun ottamatta myoklonisia) ja kaikissa ikäryhmissä.

Vähemmän tärkeitä ovat epimilien sietokyvyn erittäin suuret määrät, jotka liittyvät rajoitettuun määrään sen sivuvaikutuksia, erityisesti verrattuna karbamatsepiiniin tai fenytoiiniin.

Lamotrigiinia käytettäessä havaittiin sellaisia ​​sivuvaikutuksia kuin huimaus, päänsärky, pahoinvointi, uneliaisuus, diplopia, astenia ja ihottuma [22, 30]. Samanaikaisesti ihottuman kehittymisen riskiä voidaan vähentää merkittävästi minimoimalla lääkkeen aloitusannos ja noudattamalla suositeltuja annos titrausmenetelmiä [30]. On muistettava, että se on makulopapulaarisen ihon ihottuma ja erittäin harvoin havaittuja hengenvaarallisia ihoreaktioita (Stevens-Johnsonin ja Lyellin oireyhtymiä) ovat tärkein syy hoidon lopettamiseen lamotrigiinin käytön aikana [20].

Tämän seurauksena uuden sukupolven antikonvulsantiksi Epimilille on ominaista seuraavat edut:

Epimil noudattaa täysin kaikkia eurooppalaisia ​​GMP-standardeja ja on samalla yksi lamotrigiinin edullisimmista lääkkeistä, mikä on erityisen tärkeää, kun otetaan huomioon AED: n pitkäaikaisen ja pitkäaikaisen hoidon tarve kotimaisen lääketieteen yhteydessä.

Yhteenvetona voidaan todeta, että nykyään antikonvulsanttien farmakologia kehittyy hyvin nopeasti. PEP: n uusi sukupolvi antaa mahdollisuuden muotoilla uusia hoidon standardeja ja edistää epileptologian todellista edistymistä kokonaisuutena.

Epilepsialääkkeet

Epilepsia on yksi vakavista hermoston sairauksista, jotka vaativat jatkuvaa lääkehoitoa potilaiden koko elinkaaren ajan. Lääkäreillä on nykyään laaja antikonvulsantti-kipulääkkeiden arsenaali. Erotetaan ensimmäisen sukupolven ("vanhoja" tai klassisia lääkkeitä) ja ns. Toisen sukupolven lääkkeitä, joilla on uusia terapeuttisia ominaisuuksia, antikonvulsseja.

"Vanhojen" antikonvulsanttien, kuten valproaattien, karbamatsepiinin, bentsodiatsepiinien, etosuksimidin, barbituraattien etuja ovat yli 50 vuoden kokemus sekä päivittäisen annoksen suhteellisen alhaiset kustannukset ja monenlaisten annosmuotojen saatavuus, myös lapsille ja injektoitaville.

Toisen sukupolven "uusilla" lääkkeillä on useita etuja, joilla varmistetaan ensisijaisesti korkea kliininen tehokkuus ja turvallisuus. Uusiin farmakoterapeuttisiin ominaisuuksiin kuuluvat vaikutuksen kesto (18-24 tuntia), turvallisuus pitkäaikaisessa käytössä.

Viimeksi kuluneiden vuosien aikana geneeristen lääkkeiden aiheuttama kouristuslääkkeiden luettelo on jo lisääntynyt huomattavasti edullisemmin, mikä mahdollistaa paljon suuremman määrän potilaita saamaan suositeltua pitkäaikaista hoitoa. On kuitenkin aina kysyttävä geneeristen lääkkeiden kliinisestä vastaavuudesta, koska tärkeimmät vertailutestit tehdään alkuperäisillä lääkkeillä, joita ei voida ekstrapoloida yleisluonteisiin lääkkeisiin. Antikonvulsanttien järkevän käytön ongelman ratkaiseminen edellyttää kattavaa arviointia ottaen huomioon farmakologiset näkökohdat.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli arvioida epilepsian hoidon kustannuksia pediatrisessa käytännössä. Tämän tavoitteen saavuttamiseksi teoksessa käytettiin dokumentoinnin havainnointimenetelmää. Farmakotaloudellinen analyysi suoritettiin kustannustehokkuusmenetelmällä. Kustannustehokkuusmenetelmän arvioinnissa käytettiin seuraavaa kaavaa:

CER = (DC1 + IC1) / Ef,

jossa CER on kustannustehokkuussuhde (paljastaa kustannukset tehokkuusyksikköä kohti); DC1 - suorat kustannukset teknologian käytössä; IC1 - epäsuorat kustannukset teknologian käytössä; Ef - hoidon tehokkuus tekniikan käytössä.

Tässä artikkelissa arvioidut kustannukset sisälsivät vain valitun lääkkeen lääkehoidon kustannukset ottaen huomioon niiden päivittäiset annokset taustalla olevasta sairaudesta ja sivuvaikutusten hoidosta. Muita suoria kustannuksia ei otettu huomioon, koska potilaiden ja sairaalahoidon kustannuksia ei ollut eroja perussairaudesta. Tehokkuustiedot on saatu Moskovassa sijaitsevien lasten lääketieteellisen ja tieteellisen hoidon keskuksen otteista (276 kpl).

Tutkimustulokset ja keskustelu

Epilepsian hoito toteutetaan Venäjän federaation terveysministeriön 29. joulukuuta 2012 antaman määräyksen nro 1695n "Epilepsiaa sairastavien lasten erikoissairaanhoidon standardin hyväksymisestä" hyväksymän hoitotason mukaisesti.

Tutkimuksia tehtiin vuonna 2012 Moskovan lastenlääkärikeskuksessa analysoimalla potilaiden historiatietoja (232 historiaa) neurologian ja epileptologian osastolla. Sairaiden lasten segmentoinnin sallittujen tapausten historiatietojen analyysi iän mukaan: 0 - 1 vuosi - 17,4%; 1 vuosi 3 vuoteen - 34,8%; 3 - 7 vuotta - 13%; 7 - 12 - 21,8%; yli 12 vuotta - 13%. Suurin osa lapsista (69,3%) sairaalahoitoon otettiin ensimmäistä kertaa, 22,4% lapsista oli 2-5 sairaalahoitoa ja 8,3% yli 5 sairaalahoitoon. Sairaiden lasten maantieteellinen jakauma jakautui seuraavasti: Moskovan ja Moskovan alueen asukkaat 42%, Keski-Federal District 27%, Volgan liittoalue 13%, Eteläinen liittovaltion alue 9%, Pohjois-Kaukasian liittoalue 5% jne. asuu Venäjän federaation eurooppalaisessa osassa. Olemme analysoineet epileptisiä kohtauksia ja niiden ilmenemismuotoja.

Yleistettyjen epileptisten kohtausten ilmenemismuodot ja esiintymistiheys

Äkillinen putoaminen, itku, silmät auki ja sisäänvedetty tai sivulle, raajojen kireys ja venyminen molemmin puolin, sitten - raajojen symmetrinen nykiminen, kielen purema, tahaton virtsaaminen; hyökkäyksen jälkeen - nukkua

Symmetrinen raajojen nykiminen

Avoimet ja asennetut silmät, raajojen kireys ja venytys tai - käsivarsien kireys ja taipuminen yhdessä jalanjännityksen ja venytyksen kanssa

rikki, harvoin tallennettu

Terävät, äkilliset, lyhytaikaiset (sekunnit) koko kehon kanssa joko yhdellä raajalla tai yksittäisillä lihaksilla

Äkillinen äkillinen pudotus, koko kehon rentoutuminen (heikkeneminen)

Lyhytaikainen (5–10 s) haalistuminen, katseiden jäädyttäminen, äkillinen puhe- ja liikkeet

Häipyminen 10-60 sekuntia, katseen jäädyttäminen, pysäytys tai käynnistyksen jatkaminen automaattisesti.

Kuten taulukosta käy ilmi. 1, lääketieteellisessä keskuksessa kaikki pediatrisessa käytännössä esiintyvät epilepsiatyypit ovat tasaisesti edustettuina. Lääkehoidon valinta epilepsian hoidossa on spesifinen ja riippuu kohtausten muodosta ja epilepsian kliinisestä kuvasta.

Tapaushistorian analyysi osoitti, että valproatum on johtajien määrä lääkemääräysten lukumäärän suhteen: 81,5% lääkemääräyksistä laski tämän ryhmän lääkkeille, ja 63% oli alkuperäisen lääkkeen Depakine-Chronon reseptiä ja 37% sen yleisestä konjunktiivisesta lääkkeestä. Molempia lääkkeitä tuodaan ja käytetään laajalti kaikissa kehittyneissä maissa, koska ne ovat tehokkaita monoterapiassa sekä yleistyneissä että osittaisissa epilepsian jaksoissa.

Huumeiden karbamatsepiini epilepsiaa koskevien määräysten lukumäärän keskellä lapsilla on toiseksi - 22,2%, mutta mono-kohteissa se on harvinaista. Useimmiten se yhdistetään yhdessä depakin-chronon kanssa bentsodiatsepiinien kanssa. Kolmas lääke reseptien lukumäärän mukaan on toisen sukupolven antikonvulsantti Keppra (Levetiracetam) - 18,5%, ja sitä annetaan myös yhdessä valproaatin, topiramaatin, bentsodiatsepiinien kanssa.

Toisen sukupolven antikonvulsantti topiramaatti kauppanimillä Topamax ja Toxaver sai neljännen sijan lääkäreiden reseptissä - 14,8%. Häntä määrätään kuitenkin useammin monoterapiassa, mutta yhdessä klonosepaanin ja valproaatin kanssa. Harvoin osoitettu etoksimimidille (suksilen) ja vigabitriinille (Sabril) - 4% tapaamisista. Sairaalassa toista sukupolven lääkettä, joka on standardissa suositeltu lamotrigiini, ei käytetä lasten lääkemääräyksissä.

Analyysi antikonvulsanttien käytön tehokkuudesta epilepsiaa sairastavilla lapsilla osoitti, että 30%: lla tapaamisista oli positiivinen vaste monoterapiassa, 58,5%: ssa tapauksista saatiin positiivinen vaste kahdella lääkkeellä, 8% kolmella ja 3,5% neljällä lääkkeellä.

Yleisillä kouristuksilla depakiini - krono ja konjunksiot määrätään ensilinjan lääkkeinä, ja finapsiini (karbamatsepiini) ja innovatiivinen karbamatsepiini - tegretoli määrätään kohtauksiksi kohtauksiksi. Vaihtoehtona ja keinona lisätä yleislääkkeitä yleistyneille kohtauksille, topiramaatti on useimmiten määrätty (Topamax ja Toxaver).

Antikonvulsanttien hoidon piirre on, että ne on otettava jatkuvasti, pitkään, vuosia, samanaikaisesti, ilman että tekniikoita voidaan ohittaa. Siksi joissakin tapauksissa havaittiin sivuvaikutuksia.

On todettu, että innovatiivisten (alkuperäisten) lääkkeiden käyttöön liittyy vähemmän myrkyllisiä vaikutuksia geneerisiin lääkkeisiin verrattuna. Näennäisistä säästöistä geneeriset lääkkeet ovat joskus kalliimpia, koska niiden käyttö voi johtaa huonontumiseen, haittavaikutuksiin, joista suurimmat ovat maksan ja munuaisongelmien aiheuttamat ongelmat, jotka voivat aiheuttaa lisäkustannuksia näiden haittavaikutusten poistamiseksi. Lisäksi poistetaan antikonvulsanttien toksisuuden vaikutukset, Essentiale-forte, hofitoli, flukonatsoli, linex, tavegil, gliatiliini, milgamma, viferon, pantogam, creon, cannephron.

Olemme arvioineet käytettyjen kouristuslääkkeiden päivittäisen annoksen kustannukset pediatrisissa käytännöissä, kun analysoidaan lasten lääketieteellisen hoidon tieteellisen ja käytännön keskuksen (Moskova) terveystietueita. Tutkimuksessa tutkittiin sairaalalle ostettujen huumeiden (LP) päivittäisten annosten kustannukset (taulukko 1).

Esitetyistä tiedoista seuraa, että alkuperäisen lääkkeen päiväannoksen hinta on huomattavasti suurempi kuin geneeristen lääkkeiden hinta. Päivittäisen annoksen korkein hinta havaitaan alkuperäisessä vibabatriinissa (kerätty) 168,7 ruplasta. alle 5-vuotiaille ja jopa 337,5 ruplaan. yli 12-vuotiaille lapsille. Päivittäinen annos 113,5 ruplaa on kallista. alkuperäinen levetirasetaami (keppra), alkuperäinen topiramaatti (topamax) - 233,7 ruplaa. Geneeristen lääkkeiden, kuten sidekalvon, päivittäisen annoksen hinta on 12–30 ruplaa, tokseri on 19,6–29,2 ruplaa ja karbamatsepiini 0,6–30,4 ruplaa. Hintojen nousu ei kuitenkaan aina osoita lääkkeen riittävyyttä sen tehokkuuden kannalta. Kaikkia komponentteja voidaan arvioida vain tehokkuuden / turvallisuuden / kustannusten noudattamisen määrittämisen tulosten perusteella. Tämä edellyttää selkeitä arviointiperusteita ja objektiivista tietoa lääkkeiden kliinisestä tehosta. Siinä tapauksessa, että useat lääkkeet ovat samankaltaisia, etusija tulisi antaa lääkkeille, jotka on testattu perusteellisesti ja joilla on paras kustannus-hyötysuhde.

Kun analysoidaan hoidon tehokkuutta, havaittiin 100%: n vaikutus fokaaliseen epilepsiaan lapsilla monoterapiassa vain alkuperäisessä huumeiden depakin-kronosfäärissä ja topamaxissa, niiden geneerisissä lääkkeissä tehokkuus oli keskimäärin 55%: n sidekudoksen, 75%: n toksaaverin tehokkuus. Antikonvulsanttien hoidon piirre on, että ne on otettava jatkuvasti, pitkään, vuosia, samanaikaisesti, ilman että tekniikoita voidaan ohittaa. Siksi joissakin tapauksissa havaittiin sivuvaikutuksia. Useimmiten seuraavat lääkkeet aiheuttivat haittavaikutuksia lapsilla kouristusten aikana: suksilen (pahoinvointi, oksentelu, ruokahaluttomuus) - 9% tapauksista, sidekalvotulehdus (pahoinvointi, oksentelu) - 17% tapauksista, depakiinikrono (allerginen ihottuma) - 5% tapauksista. Kussakin tapauksessa hoidon jatkamiseksi käytettiin yksilöllistä lähestymistapaa: joko lääkkeen korvaaminen tai lääkkeen sivuvaikutusten korjaus. On todettu, että innovatiivisten (alkuperäisten) lääkkeiden käyttöön liittyy vähemmän myrkyllisiä vaikutuksia geneerisiin lääkkeisiin verrattuna. Näennäisistä säästöistä geneeriset lääkkeet ovat joskus kalliimpia, koska niiden käyttö voi johtaa huonontumiseen, haittavaikutuksiin, joista suurimmat ovat maksan ja munuaisongelmien aiheuttamat ongelmat, jotka voivat aiheuttaa lisäkustannuksia näiden haittavaikutusten poistamiseksi. Lisäksi poistetaan antikonvulsanttien toksisuuden vaikutukset, Essentiale-forte, hofitoli, flukonatsoli, linex, tavegil, gliatiliini, milgamma, viferon, pantogam, creon, cannephron. Kustannus-hyötysuhteen laskemisen jälkeen, ottaen huomioon sivuvaikutusten korjauksen kustannukset, monoterapian edullisten antikonvulsanttien luettelo jakautuu seuraavasti: Topamax (2,33)

antikonvulsantit

Kliinisessä käytännössä niitä käytetään pääasiassa neuropaattisen kivun hoitoon. K-kivun oireyhtymiä, jotka reagoivat antikonvulsanttihoitoon, ovat: trigeminaalinen neuralgia, diabeettinen neuropatia, thalamic-oireyhtymä, post-terapeuttinen neuralgia.

1960-luvulta lähtien antikonvulsantteja on käytetty neuropaattisen kivun hoitoon. Ensimmäinen lääke, jonka käyttöaiheessa käytettiin neuropaattista kipua, oli karbatsatsiini (indikaatio, jossa oli rajoituksia trigeminaalisen neuralgiaan).

Antikonvulsantit on yleensä jaettu kahteen luokkaan: ensimmäisen sukupolven lääkkeet ja toisen sukupolven lääkkeet. Ensimmäisen sukupolven valmistelut ilmestyivät markkinoille 20. vuosisadan alussa. Lääkkeiden yhteisvaikutusten vuoksi niiden käyttö voi olla vähäistä erityisesti suurina annoksina. B-välilehti. Taulukossa 1 on lueteltu ensimmäisen sukupolven antikonvulsantiluokkia. ✓

Taulukko 1. Ensimmäisen sukupolven antikonvulsantit

Ensimmäisen sukupolven antikonvulsiivisten lääkkeiden käyttöä ei pääsääntöisesti pidetä ensimmäisen linjan hoitona niiden käyttöön liittyvien sivuvaikutusten vuoksi. Meta-analyysi kliinisten tutkimusten tiedoista potilailla, joilla on eri tyyppisiä neuropaattista kipua, McQuay et ai., Osoitti, että ensimmäisen sukupolven antikonvulsanttiset lääkkeet eivät anna anestesiavaikutusta neuropaattiseen kipuun, mutta liittyvät samankaltaiseen haittavaikutukseen (taulukko 2). Vastaavan analyysin, jonka Wiffen et ai. Ovat tehneet, ei pitäisi käyttää ensimmäisen sukupolven antikonvulsantteja, lukuun ottamatta karbamatsepiinia trigeminaaliselle neuralgialle, ennen kuin muita hoitoja on kokeiltu.

Taulukko 2. Ensimmäisen sukupolven antikonvulsantteja käytettäessä esiintyvät sivuvaikutukset

• Keskushermoston vaikutukset:

uneliaisuus, huimaus, ataksia, rauhoittuminen tai ärtyneisyys, diplopia, dysartria, kognitiiviset häiriöt, vaikutukset muistiin ja mielialaan

• Hematologiset häiriöt: agranulosytoosi, aplastinen anemia, trombosytopenia ja leukopenia

• Luun mineraalitiheyden väheneminen

• Ruoansulatuskanavan oireet: pahoinvointi, oksentelu, anoreksia

Toisen sukupolven antikonvulsantit alkoivat näkyä viime vuosisadan alkupuolella ja niillä on edullisemmat farmakokineettiset ominaisuudet, sivuvaikutusten profiilit ja lääkkeiden yhteisvaikutukset verrattuna ensimmäisen sukupolven antikonvulsantteihin (taulukko 3). Yleensä potilaat sietävät toisen sukupolven lääkkeitä paremmin kuin ensimmäisen sukupolven antikonvulsantit.

Taulukko 3. Toisen sukupolven antikonvulsantit

Uuden sukupolven antikonvulsantit: valintaperusteet

SG Burchinsky,
D.F. Chebotarev NAMS Ukrainasta, Kiova

Nykyaikaisten neurokemiallisten ja molekyylibiologisten lähestymistapojen kehittäminen on edistänyt merkittävää edistystä epileptisen prosessin patogeenismin, systeemisten ja solukkomekanismien kouristavan oireyhtymän muodostumisen tärkeimpien yhteyksien tuntemuksen saamisessa, ja myös stimuloi patogeenisesti perusteltua farmakoterapiaa koskevan strategian kehittämistä.

Tehokkaan ja turvallisen huumehoidon ongelma on nykyään yksi johtavista epileptologian aloista. On huomattava, että kyky diagnosoida riittävästi epilepsian kliinisiä muotoja ja kouristustyyppejä, kouristavien tilojen differentiaalidiagnostiikkakriteerit parantuvat jatkuvasti. Kuitenkin edistyminen yksilöiden hoidossa, joilla on tämä patologia, on merkittävästi jäljessä nykyaikaisesta neurotieteen ja kliinisen farmakologian kehityksestä. Tällä hetkellä yli 75 prosenttia 40 miljoonasta ihmisestä, joilla on epilepsia maailmassa, ei saa riittävästi hoitoa [11]. Samalla epilepsia on yksi harvoista neuropsykiatrian sairauksista, kun antiepileptisen lääkkeen (PEP) oikean valinnan avulla 70–80 prosentissa tapauksista on mahdollista saavuttaa tehokas tulos - kouristusten ja muiden oireiden pysäyttäminen [1].

Siten yksi epileptologian vaikeimmista ongelmista on edelleen sopivan farmakoterapiastrategian valinta ja tietyt työkalut sen toteuttamiseksi, toisin sanoen lääke tietylle potilaalle.

Nykyään epilepsian lääkehoidon puitteissa on ensiarvoisen tärkeää yksilöidä käytettyjä lähestymistapoja potilaan historian, taudin kliinisten piirteiden, aiemman tai samanaikaisen hoidon jne. Perusteella. Siksi tämän ongelman puitteissa on tärkeimpien näkökohtien joukossa huomioitava sopivan lääkevalmisteen valinta ottaen huomioon vaikutusmekanismit, kliininen ja farmakologinen spektri sekä sivuvaikutusten luonne sekä potilaan taudin kliiniset ominaisuudet. Samaan aikaan tärkeimmät kriteerit yhden tai toisen antikonvulsantin valinnalle ovat:

• mahdollisuus käyttää mahdollisimman monenlaisia ​​takavarikon muotoja ja tyyppejä sekä kaikissa ikäryhmissä;

• ainakin vakavia haittavaikutuksia.

Lisäksi epilepsian lääkehoidon aikana on yhtä tärkeää varmistaa yksilöllisen tehokkaan annoksen valinta, lääkkeen saannin säännöllisyys ja kesto (keskimäärin 2-5 vuotta, mutta joillakin potilailla se on vakio) ja sairaalan ja poliklinikan hoidon jatkuvuus.

Nykyään sekä neurofarmakologien että lääkäreiden kasvava kiinnostus aiheuttaa uuden sukupolven PEP: tä. Tämä johtuu seuraavista tekijöistä:

• suurempi, joissakin tapauksissa tehokkuus verrattuna aikaisempiin koettimen sukupolviin;

• edullisemmat turvaominaisuudet;

• kyky tehokkaasti ratkaista farmakoresistanssi niiden käytössä sekä mono- että duotherapiassa.

Yksi suosituimmista ja yleisimmin käytetyistä antikonvulsanteista maailmassa on lamotrigiini. Tämä lääke otettiin ensimmäisen kerran käyttöön kliinisessä käytännössä Yhdysvalloissa vuonna 1994, ja sitä myydään nykyään yli 90 maassa, ja sen kokemus kattaa yli 5 miljoonaa ihmistä planeetalla.

Aluksi lamotrigiinia ehdotettiin epilepsialääkityksenä, toisin sanoen toisen linjan lääkkeeksi resistentille osittaiselle epilepsialle [22]. Myöhemmin mainittu lamotrigiinin laajuus laajeni merkittävästi sen todistetun tehokkuuden vuoksi osittaisten ja yleistettyjen kohtausten hoidossa lapsilla, aikuisilla ja vanhuksilla. Lisäksi sitä käytettiin lisävälineenä tulenkestävälle epilepsialle sekä monoterapiaa potilaille, joilla oli ensimmäistä kertaa diagnosoitu epilepsia ja tulenkestävät muodot [5, 19]. Lamotrigiinia pidetään parhaillaan yhdessä valproaattien kanssa yhtenä ensimmäisistä lääkkeistä, joita voidaan valita epilepsiaa sairastaville potilaille, joilla on sekä osittaisia ​​että yleisiä kohtauksia [17].

Amerikkalaisen neurologian akatemian ja amerikkalaisen epilepsian tutkimusyhdistyksen (AAN / AES) suositusten mukaan uusia AED-lääkkeitä (pääasiassa lamotrigiinia) pidetään parhaillaan tavanomaisin keinoin, kun määrätään tiettyä lääkettä äskettäin diagnosoidun epilepsian hoitoon. tietylle potilaalle [17]. Yleisesti ottaen nykyaikaisten standardien mukaan lamotrigiinin suosio on tehtävä potilaille, joilla on farmakologinen resistenssi tavanomaisiin AED: iin nähden, tai tapauksissa, joissa viimeksi mainitun antaminen ei ole osoitettu: koska niiden käyttö on vasta-aiheita tai heikko suvaitsevaisuus, vaarana on ristiriidassa muiden kanssa negatiivinen vuorovaikutus muiden kanssa rinnakkain käytetyt lääkkeet (erityisesti suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet) sekä hedelmällisessä iässä olevat naiset [26].

On huomattava, että lamotrigiinin vaikutusmekanismi määräytyy neuronien potentiaalista riippuvaisen hitaasti inaktivoituvan natriumkanavan selektiivisellä estämisellä, mikä johtaa eksitatoristen aminohappojen, pääasiassa glutamaatin, vapautumisen estymiseen synaptiseen kauhaan. On tärkeää korostaa, että tämä vaikutus ilmenee vain neuroneissa, joilla on epileptogeeninen aktiivisuus ja jota ei havaita neuronien normaalin toiminnan aikana. Täten lamotrigiini toimii pääasiassa synaptisen glutamatergisen neurotransmissio-korrektorina, eräänlaisena glutamatergisen neuronin aktiivisuuden "normalisoijana". Lisäksi tämä lääke estää hippokampaalisten neuronien potentiaalista riippuvaisia ​​kalsiumkanavia. Tämän vaikutuksen seurauksena CA1-vyöhykkeen hippokampus-neuronien patologinen hyperaktiivisuus eli alue, joka vastaa suurelta osin emotionaalisen pallon ja kognitiivisten toimintojen säätelystä, vähenee. Lamotrigiinilla on myös kyky pitkällä aikavälillä lisätä GABA: n pitoisuutta aivoissa, mikä laajentaa merkittävästi sen ominaisuuksia antikonvulsanttina [4, 20].

Myöhemmissä tutkimuksissa havaittiin useita muita farmakologisia vaikutuksia lamotrigiiniin, kuten monoamiinien (mukaan lukien serotoniini) takaisinoton estäminen ja monoamiinioksidaasin (MAO) tyypin A ja B esto [23].

Lamotrigiinin teho ja turvallisuus epilepsian hoidossa on vahvistettu useissa kaksoissokkoutetuissa, lumekontrolloiduissa vertailututkimuksissa. Tämän seurauksena tärkein johtopäätös oli laajan terapeuttisen spektrin esiintyminen tässä lääkkeessä, eli sen tehokkuus osoitettiin kaikentyyppisille kohtauksille ja useimmille epilepsian kliinisille muodoille [23].

Erityisesti on tarpeen korostaa lamotrigiinin tehokkuutta äskettäin diagnosoidussa epilepsiassa, jossa on osittaisia ​​ja toissijaisesti yleistyneitä kohtauksia. Testien aikana tämän lääkkeen tehokkuuden parametrit monoterapian yhteydessä mainituille kouristuskohtauksille (tiheyden ja vakavuuden väheneminen) olivat verrattavissa tavanomaisiin karbamatsepiinin ja fenytoiinin tapaan, kun taas lamotrigiinin toleranssi oli huomattavasti suurempi ja sivuvaikutusten esiintymistiheys oli pienempi. Tämän seurauksena merkittävästi suurempi määrä lamotrigiinia saaneita potilaita suoritti tutkimuksen [15]. Lisäksi lääke osoitti suurta tehokkuutta erilaisissa primäärisissä yleistyneissä kohtauksissa - tonic-klooniset, epätyypilliset poissaolot ja atoniset hyökkäykset [23].

Lisäksi on tarpeen huomata lamotrigiinin positiivinen vaikutus kognitiivisiin toimintoihin ja psyko-emotionaaliseen palloon, joka ei ole ominaista tavanomaisille antikonvulsanteille. Tämä lamotrigiinin ominaisuus on erittäin tärkeä, kun otetaan huomioon kognitiivisten ja masennustilojen esiintyvyys epilepsiapotilailla. Lääkkeen vaikutuksen alaisena on huomion, liikkuvuuden, muistikyvyn, puheaktiivisuuden ja mielialan sekä astenian vähenemisen paraneminen [12]. Lisäksi lamotrigiinille on ominaista suora masennuslääke, joka kasvaa pitkäaikaisen antamisen myötä. Tämä antaa meille mahdollisuuden harkita lamotrigiinia valittavana lääkkeenä samanaikaisen masennuksen läsnä ollessa sekä perustana onnistuneelle käytölle kaksisuuntaisissa affektiivisissa häiriöissä [2, 5].

Lamotrigiinia pidetään parhaana välineenä käytettäväksi geriatrisessa käytännössä positiivisten kognitiivisten vaikutusten ja hoidon aikana aiheutuvien vakavien komplikaatioiden vähimmäisriskin perusteella [9]. Lisäksi, toisin kuin valproathe, sillä ei ole negatiivista vaikutusta sukupuolihormonien metaboliaan naisilla, se ei muuta insuliinin ja lipidien määrää veressä, ei vaikuta ruumiinpainoon. Lamotrigiini on muun muassa valittu lääke samanaikaisen diabeteksen, verenpaineen tai lihavuuden, toisin sanoen huomattavan osan epilepsiapotilaiden, läsnä ollessa [5, 15].

On syytä huomata, että melko suotuisasta turvallisuusprofiilista huolimatta lamotrigiini voi aiheuttaa vakavia allergisia reaktioita, kuten ihottumaa (yleisin komplikaatio), Stevens-Johnsonin oireyhtymää ja myrkyllistä epidermaalista nekrolyysiä - Lyellin oireyhtymä (useimmiten osana polyterapiaa). Nämä sivuvaikutukset korreloivat potilaiden taipumukseen allergisiin reaktioihin yleensä, kun taas tiedetään, että ihmisten määrä, joilla on haitallinen allerginen historia nykyaikaisessa väestössä, kasvaa nopeasti. Tällaiset ilmentymät, kuten dyspeptiset häiriöt (useammin lapsuudessa), huimaus ja vapina ovat jonkin verran harvinaisempia.

Tässä suhteessa asumme yhdellä PEP: llä, joka on uuden sukupolven levetirasetaami, jonka suosio on kasvanut merkittävästi viime vuosina. Levetirasetaami sen kemiallisessa rakenteessa on pyrrolidonin johdannainen, ja se on hyvin lähellä "klassista" nootrooppista pirasetaamia. Alkuvaiheissa tämä auttoi tutkimaan sitä aineena, jolla oli kognitiivisia ja anksiolyyttisiä ominaisuuksia [25]. Seuraavaksi tunnistettiin lääkkeen antikonvulsiivinen aktiivisuus.

Modernien käsitteiden mukaan levetirasetaamin johtava vaikutusmekanismi on sen kyky sitoutua selektiivisesti neuronaalisten kalvojen alueisiin, jotka liittyvät synaptisten vesikkeleiden SV2A: n spesifiseen proteiiniin, jotka ovat paikallisia aivokuoressa, hippokampuksessa ja aivopuolessa [21]. Huolimatta siitä, että mainitun proteiinin funktioita ei ole vielä täysin tutkittu, oletetaan, että levetirasetaamin sitoutumisen seurauksena toteutetaan kompleksinen moduloiva vaikutus neurotransmitterijärjestelmiin ja ionikanaviin, jotka ovat suoraan mukana epipridenttien patogeneesissä. Lisäksi levetirasetaami edistää GABA-ergisten prosessien aktivoitumista, pienentäen K + -, Na + - ja Ca2 + - kanavien aktiivisuutta sekä heikentää NMDA: sta riippuvaa eksitotoksisuutta, jolla voi olla merkitystä sen kliinisten ominaisuuksien toteutumisessa [10].

Levetirasetaamin tärkeänä ominaisuutena voidaan pitää sen spesifistä kykyä estää erityisesti epileptogeneesin polttopisteitä, mikä sallii sen katsoa antikonvulsanttina, jolla on farmakopropyyliaktiivinen vaikutus [18, 27]. Lisäksi se sallii lääkkeen käytön mahdollisimman laajalti kliinisessä epileptologiassa pitkäaikaishoidolla.

Levetirasetaamin suurin todistusperusta on tehokas osittaisten kohtausten hoidossa toissijaisen yleistämisen kanssa tai ilman, mikä on erityisen tärkeää pitkäaikaisessa käytössä yhdistelmähoidon yhteydessä [7, 8, 13, 24]. Lisäksi lääkkeellä on positiivinen vaikutus eri tyyppisiä primaarisia yleistyneitä kohtauksia (tonic-klooninen, tonic, atoninen), erityisesti idiopaattisen yleistyneen epilepsian tapauksessa sekä add-tilassa että monoterapiassa [6, 24]. Levetirasetaami on myös tehokas hoitamaan lähes koko epilepsian muotoa lapsilla ja nuorilla - oireenmukaista polttoväliä ja idiopaattista yleistynyttä (erityisesti nuorten myoklonista epilepsiaa ja absanssia) [7]. Lääke osoitti sen ominaisuuksia monoterapiana yhdestä epileptologian vaikeimmista kliinisistä muodoista, jotka liittyivät monifaktorisiin epilepsisiin enkefalopatioihin, erityisesti West- ja Lennox-Gasto-oireyhtymiin [6]. On myös huomattava, että levetirasetaamilla on nootrooppinen vaikutus ja sen positiivinen vaikutus kognitiivisiin toimintoihin [14]. Lisäksi levetirasetaamia pidetään murrosikäisenä valittavana lääkkeenä, katameniaalinen epilepsia, peri- ja postmenopausaalisessa [3].

Levetirasetaamin yleisimpiä sivuvaikutuksia (5–20%) on korostettava keskushermostoon (uneliaisuus, huimaus, astenia, päänsärky) sekä infektiot ja nuha [10, 13, 25]. Toisin sanoen levetirasetaamia käytettäessä havaitaan suhteellisen lieviä annoksesta riippuvia kliinisiä reaktioita, yleensä annoksen titrausvaiheessa ja spontaanisti ohimeneviä. Joissakin tapauksissa se voi kuitenkin edistää mielenterveyden häiriöiden (aggressio, sekavuus, hallusinaatiot, masennus) kehittymistä ja joskus aiheuttaa itsemurha-ajatusten ja -toimien muodostumista. Tässä suhteessa potilailla, joilla on olemassa tai epäillään masennusta lääkkeen käytön historiassa, on vasta-aiheinen.

Tämän seurauksena voidaan päätellä, että lamotrigiini ja levetirasetaami kuuluvat uuden sukupolven eniten määrättyihin AED: iin. Näiden lääkkeiden kliinisten ja farmakologisten vaikutusten spektrissä on kuitenkin ominaisuuksia, jotka osoittavat tiettyjä eroja niiden käytännön soveltamisessa.

Niinpä lamotrigiini on osoitettu ennen kaikkea osittaisten ja yleistettyjen (primaaristen ja sekundaaristen) kohtausten (mono- ja täydentävä hoito) ja poissaolojen (monoterapian) yhteydessä. Levetirasetaamin käyttö yksittäisenä lääkkeenä on myös osoitettu osittaisten kohtausten hoidossa toissijaisen yleistämisen kanssa tai ilman sitä. Lisäksi se on välttämätön osa nuorten myoklonisten muotojen ja myoklonisten kohtausten hoitoa aikuisilla, mutta toisin kuin lamotrigiinilla, vain lisänä primaarisille yleistyneille kohtauksille ja idiopaattiselle yleistetylle epilepsialle.

Merkittävä etu lamotrigiinin käytön yhteydessä on mahdollisuus korjata masennusoireita - tässä suhteessa se on valittu lääke. Kun otetaan huomioon, että epilepsian sisällä olevat masennukset yhdistetään usein kognitiivisiin häiriöihin, lamotrigiinin positiivinen vaikutus kognitiiviseen palloon on erittäin arvokas ominaisuus. Levetirasetaami ei ole tarkoitettu potilaille, joilla on masennusoireita edellä mainitun potentiaalisen negatiivisen vaikutuksen vuoksi affektiiviselle pallolle. Lisäksi joissakin tapauksissa levetirasetaami ylittää lamotrigiinin nootrooppisessa vaikutuksessa.

Lamotrigiinia voidaan käyttää alle 2-vuotiaille lapsille (levetirasetaami - neljästä). Kun otetaan lamotrigiinia, maksan ja levetirasetaamin - munuaisten toiminnan rikkomiseen on lisättävä varovaisuutta. Äärimmäistä varovaisuutta on noudatettava määrättäessä lamotrigiinia potilaille, joilla on histologisia allergisia reaktioita - levetirasetaami on edullinen tässä ryhmässä. Vanhusten ja vanhusten potilaiden on suositeltavaa käyttää lamotrigiinia, jonka puhdistuma ei muutu ikääntymisen myötä, ja levetirasetaamin ottaminen tässä potilasryhmässä edellyttää seerumin kreatiniinitason seurantaa.

Yhteenvetona edellä esitetystä on huomattava, että esitetty lyhyt vertaileva analyysi koskee vain joitakin lamotrigiinin ja levetirasetaamin farmakodynamiikan ja kliinisten vaikutusten näkökohtia. Päättäessään tämän tai AED: n valinnasta on yhtä tärkeitä tekijöitä, kuten taudin kesto ja vastaus aiempaan hoitoon, comorbiditeetin esiintyminen ja sopivien neuro-, psyko- ja somatotrooppisten lääkkeiden vastaanotto. Lopuksi on huomattava, että lamotrigiini ja levetirasetaami täydentävät toisiaan optimaalisesti toimintamekanismiensa vuoksi ja siksi niitä voidaan pitää lupaavana yhdistelmänä polyterapian yhteydessä, joka ansaitsee lisätutkimuksia.

Lamotrigiinin ja levetirasetaamin lääkkeistä Ukrainassa, Pharma Start Lamotrin LLC: n valmistamat kotivalmisteet (tabletit, jotka sisältävät 25, 50 ja 100 mg lamotrigiinia) ja Levicites (tabletit, jotka sisältävät 250 ja 500 mg levetirasetaamia ja oraaliliuosta) injektiopulloissa, joissa on 300 ml: 1 ml liuosta sisältää 100 mg levetirasetaamia). Tässä tapauksessa Levicitam on ainoa lääke levetirasetaami, jota tuotetaan maassamme, ja kotimaisen lääkemarkkinoilla hän on yksinomaan oraalista antamista varten. Tällainen erilainen annos- ja annostusmuoto antaa sinulle mahdollisuuden soveltaa kaikkein joustavimpia farmakoterapiaohjelmia hoidon optimaalisen yksilöinnin aikaansaamiseksi ja sen mukaisesti vaatimustenmukaisuuden sekä pitkäaikaisen käytön taloudellisen taakan vähentämiseksi.

Lopuksi on huomattava, että nykyään antikonvulsantteja pidetään yhtenä neurofarmakologisten tekijöiden voimakkaimmin kehittyvistä ryhmistä. Siten lamotrigiinin ja levetirasetaamin jatkokäsittelymahdollisuus niiden nimittämisen optimoimiseksi eri potilasryhmissä on hyvin lupaava.

Viitteet muokataan.

Lisäksi Noin Masennuksesta