Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät: Top 10 paras ja täydellinen luettelo

On olemassa monia lääkeryhmiä, jotka tähtäävät psykotrooppiseen korjaukseen ahdistuksen ja masennuksen hoidossa.

Kaikilla niillä on yhteinen toimintamekanismi, jonka ydin on kontrolloida tiettyjen neurotransmitterien keskushermostoon kohdistuvaa vaikutusta taudin alkuperän mukaan. Tutkimusten mukaan keskeisellä serotoniinin puutteella synoptisessa siirrossa on erityinen vaikutus masennuksen patogeneesiin kontrolloimalla, mikä henkinen aktiivisuus voidaan säätää.

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ovat nykyaikaisia ​​kolmannen sukupolven masennuslääkkeitä, joita potilaat sietävät suhteellisen helposti. Käytetään masennus- ja ahdistushäiriöiden hoitoon mono- ja poly-terapiassa.

Tämä lääkeryhmä toimii säilyttämällä keskeisten serotonergisten prosessien pitkän aikavälin aktiivisuuden estämällä aivojen tarttumasta serotoniiniin aivokudoksiin, minkä seurauksena välittäjä kerääntyy reseptorialueelle ja vaikuttaa vaikutusvaltaanan kauemmin.

SSRI: iden tärkein etu muihin masennuslääkeryhmiin verrattuna on vain yhden biogeenisten amiinien selektiivinen estäminen, mikä auttaa estämään ei-toivottujen sivuvaikutusten vaikutusta kehoon. Tällä on positiivinen vaikutus tämän lääkeryhmän siedettävyyteen elimistössä, minkä vuoksi niiden suosio potilaiden ja asiantuntijoiden keskuudessa kasvaa vuosittain.

Vaikutusmekanismi ja farmakologiset ominaisuudet

Kun serotoniini vapautuu herätyskyvystä vastaavan retikulaarisen muodon hermopäätteiden kuiduista, sekä emotionaalisen tilan kontrolloinnista vastuussa olevasta limbisestä järjestelmästä, se siirtyy tilaan, jota kutsutaan synoptiseksi kuopaksi, jossa se liittyy erityisiin serotoniinireseptoreihin.

Tämän vuorovaikutuksen aikana neurotransmitteri stimuloi näiden rakenteiden solukalvoja ja lisää siten niiden aktiivisuutta. Tämän seurauksena tämä aine hajoaa erityisten entsyymien vaikutuksesta, minkä jälkeen sen elementit jäävät takaisin rakenteisiin, joiden läpi sen ensimmäinen vapautuminen tehtiin.

Takaisinoton estäjät vaikuttavat vaikuttamaan serotoniinin entsymaattisen hajoamisen vaiheeseen estäen sen tuhoutumisen, mikä edistää sen stimuloivien vaikutusten myöhempää kertymistä ja pidentymistä.

Neurotransmitterin lisääntyneen aktiivisuuden seurauksena depressiivisten, ahdistuneiden, ahdistuneisuus- ja fobisten häiriöiden patologiset prosessit eliminoidaan, emotionaalisen käyttäytymisen puute ja henkisten tilojen säätely täydentyvät.

Soveltamisala

Tämän masennuslääkkeiden ryhmän päätarkoituksena on estää erilaisia ​​masennustapoja antamalla stimuloiva vaikutus aivojen rakenteeseen.

Myös SSRI: itä käytetään seuraavissa tapauksissa:

  • psykasteeniset tilat, jotka ovat ahdistuneisuuden persoonallisuushäiriöitä;
  • psykopatia ja neuroosi, jotka ilmenevät hysteerisessä käyttäytymisessä ja henkisen ja fyysisen suorituskyvyn heikkenemisessä;
  • psykosomaattisiin näkökohtiin liittyvät krooniset kivun oireyhtymät;
  • paniikkihäiriö;
  • pakko-oireiset häiriöt, jotka liittyvät episodisiin pakkomielteisiin ajatuksiin, ideoihin, toimiin, liikkeisiin;
  • elintarvikkeiden kulutuksen häiriöt - anoreksia nervosa, bulimia ja psykogeeninen overeating;
  • sosiaaliset fobiset kokemukset, jotka liittyvät itsensä käyttäytymiseen yhteiskunnassa;
  • post-traumaattinen stressihäiriö;
  • depersonalisaation ja derealizaation häiriöt, jotka liittyvät itsehavainnon rikkomiseen ja kyvyttömyyteen hallita käyttäytymistään ja ympäröivän todellisuuden hyväksymistä;
  • oireyhtymä, joka johtuu premenstruaalisista kokemuksista psyko-emotionaalisen epävakauden seurauksena.

Myös tämä lääkeryhmä on tehokas alkoholismin ja vieroitusoireyhtymän hoidossa.

Rajoitukset ja vasta-aiheet

Masennuslääkkeiden ottaminen SSRI: ille on kielletty, jos psykoaktiiviset lääkkeet ovat läsnä veressä tai jos ne ovat päihtyneitä.

Useiden serotonergisten lääkkeiden yhdistelmä on vasta-aiheinen. Serotoniinin takaisinoton estäjien käyttö on myös yhteensopimaton epilepsian historian kanssa.

Maksan ja munuaisten vajaatoiminta sekä sydän- ja verisuonitaudit dekompensoinnin vaiheessa ovat kontraindikaatio selektiivisten estäjien käytölle.

Iskeemisen vaurion tai pahanlaatuisen kasvaimen muodostumisen polttimien esiintyminen keskipitkän alueella.

SSRI: iden käyttöä ei käytetä aikaisemmin kuin kaksi viikkoa hoidon päättymisen jälkeen ei-selektiivisillä monoamiinioksidaasi-inhibiittoreilla.

Kielletty lääkkeiden ottaminen aktiivisen faasin glaukooman läsnä ollessa. Diabetes mellitus on myös vasta-aihe SSRI: iden käyttöön.

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ovat yhteensopimattomia antikolinesteraasilääkkeiden, sympatolyyttien, hepariinin, epäsuorien antikoagulanttien, huumaavien kipulääkkeiden, salisylaattien, kolinomimeettien ja fenyylbutatsonin kanssa.

Haittavaikutukset

Seuraavia sivureaktioita voi esiintyä, kun käytät selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä (vaikkakin paljon harvemmin kuin esimerkiksi trisyklisiä masennuslääkkeitä käytettäessä):

  1. Pahoinvointi, oksentelu, ruoansulatus suolistossa ja siten ummetus.
  2. Voi esiintyä ahdistusta, maniaa, ahdistusta, unihäiriöitä tai unettomuutta tai palautumista lisääntyneeseen uneliaisuuteen.
  3. Mahdollinen lisääntynyt hermostuneisuus, migreenin kaltainen päänsärky, näkökyvyn heikkeneminen, ihottuman ilmaantuminen, on mahdollista muuttaa taudin vaihetta bipolaarisessa persoonallisuushäiriössä siirtymällä masennuksesta maniaaniseksi.
  4. Tremorin, libidon vähenemisen, ekstrapyramidaalisten häiriöiden kehittymisen akatiisia, parkinsonismia tai akuuttia dystoniaa voidaan havaita. Prolaktiinin tuotanto lisääntyy.
  5. Pitkäaikaisella käytöllä tällainen ilmiö kuin motivaation menetys emotionaalisen tylsistymisen avulla on mahdollista, mikä tunnetaan myös SSRI-indusoituna apaattisena oireyhtymänä.
  6. Bradykardia voi kehittyä, natriumin määrä veressä laskee, mikä johtaa turvotukseen.
  7. Kun otat huumeita raskauden aikana, spontaanit abortit ovat mahdollisia sikiöön kohdistuvien teratogeenisten vaikutusten sekä kehitysvaiheen poikkeavuuksien vuoksi raskauden loppuvaiheessa.
  8. Harvinaisissa tapauksissa serotoniinin oireyhtymä on mahdollista asianmukaisilla mielenterveyden, autonomian ja neuromuskulaarisilla häiriöillä.

Tiedot harkittavaksi

Tuoreiden tutkimusten mukaan nuorten endogeenisten masennusten hoito on tehokasta ja turvallista, kun käytetään SSRI-ryhmän masennuslääkkeitä hoitona, koska tällaisia ​​sivuvaikutuksia ei ole, kuten trisyklisiä lääkkeitä käytettäessä.

Ennustettavissa oleva terapeuttinen vaikutus antaa meille mahdollisuuden antaa oikea hoito tälle potilasryhmälle huolimatta tämän iän masennusten epätyypillisestä oireesta, joka liittyy nuoren jakson neurobiologisiin muutoksiin.

SSRI: t mahdollistavat jo hoidon alkuvaiheissa estämään tilan pahenemisen ja vähentämään itsemurhaiskäyttäytymisen merkitystä, joka on ominaista nuorista masennuksesta kärsiville henkilöille.

Myös serotoniinin takaisinoton estäjät ovat osoittautuneet tehokkaiksi synnytyksen jälkeisen masennuksen hoidossa, niillä on positiivinen vaikutus vaihdevuosien oireyhtymässä ahdistuksen ja masennuksen muodossa, mikä sallii masennuslääkkeiden käytön hormonikorvauksen korvikkeena.

TOP 10 suosituinta SIOZS-ryhmän lääkettä

Kymmenen selektiivistä serotoniinin takaisinoton estäjää, jotka ovat ansaitsevasti suosittuja potilaiden ja lääkärien keskuudessa:

  1. Fluoksetiinia. Negatiivisen palautteen periaatteeseen kohdistuvan serotonergisen vaikutuksen lisääntymisen ohella norepinefriinin ja dopamiinin kertymiseen ei ole vaikutusta. Hieman vaikuttaa kolinergisiin ja histomiini-H1-reseptoreihin. Käytettäessä se imeytyy hyvin, veren suurin annos antamisen hetkestä havaitaan 6-8 tunnin kuluttua. Saattaa aiheuttaa uneliaisuutta, ruokahaluttomuutta, heikentynyttä libidoa, pahoinvointia ja oksentelua.
  2. Fluvoksamiini. Se on masennuslääke, jolla on anksiolyyttinen vaikutus. Sille on myös ominaista heikko antikolinerginen vaikutus. Lääkkeen hyötyosuus on 50%. Jo neljän tunnin kuluttua lääkkeen ottamisesta voidaan todeta veren suurin terapeuttinen annos. Maksassa tapahtuu aineenvaihdunta, jota seuraa aktiivisen aineen norfluoksetiinin muodostuminen. Manialaiset tilat, kserostomia, takykardia, nivelkipu ovat mahdollisia.
  3. Sertraliini. Sitä käytetään vakavissa masennusolosuhteissa ja sitä pidetään ryhmän tasapainoisimpana lääkkeenä. Vaikutus alkaa 2–4 ​​viikkoa hoidon alkamisen jälkeen. Käytettäessä hyperkineesiä, turvotusta ja sellaista ilmiötä kuin bronkospasmi voi esiintyä.
  4. Paroksetiini. Anksiolyyttiset ja rauhoittavat vaikutukset ovat vallitsevia. Täysin imeytynyt ruoansulatuskanavan läpi, vaikuttavan aineen enimmäisannos määritetään 5 tunnin kuluttua. Pääasiallinen käyttö löytyi paniikista ja pakko-oireisista tiloista. Yhteensopimaton MAO-estäjien kanssa. Epäsuoria koagulantteja käytettäessä verenvuoto lisääntyy.
  5. Sitalopraami. Yhdessä serotoniinin kanssa adrenergiset reseptorit, histominiset ja m-kolinergiset reseptorit. Kahden tunnin kuluessa antamisesta maksimipitoisuus voidaan havaita. Vapina, migreeni, virtsan häiriöt ja ortostaattinen hypotensio ovat mahdollisia.
  6. Trazodone. Yhdistää anksiolyyttiset, rauhoittavat ja timoneleptichesky-vaikutukset. Tunnin kuluttua annostelusta havaitaan suurin veritaso. Käytetään ahdistuneisuuden ja neuroottisten endogeenisten masennusten tukahduttamiseen.
  7. Essitalopraami. Sitä käytetään lievän ja kohtalaisen vakavan käyttäytymisen patologiassa. Lääkkeen ominaispiirre on vaikutuksen puuttuminen maksasoluihin, joka mahdollistaa Escitalopramin yhdistämisen muiden lääkkeiden kanssa. Mahdollinen trombosytopenia, anafylaktinen sokki, heikentynyt vasopressiinituotanto.
  8. Nefatsodoni. Käytetään unihäiriöihin, ahdistuneisuuteen ja vaihtelevan vakavuuden masennukseen. Ei vaikuta seksuaaliseen toimintaan masentavalla tavalla. Saattaa aiheuttaa liiallista hikoilua, suun kuivumista, uneliaisuutta.
  9. Paxil. Ei ole rauhoittavaa vaikutusta. Käytetään kohtalaisen vaikeaan masennukseen. Käyttämällä mahdollista sinuiittiä, kasvojen turvotusta, masennustilojen pahenemista, siemennesteen laadun muutoksia, aggressiota.
  10. Serenata. Antamalla masennuslääkkeitä, ei rikota psykomotorista toimintaa. Sitä käytetään masennusepisodien ehkäisyyn. Saattaa aiheuttaa rintalastan kipua, tinnitusta, päänsärkyä, dyspepsiaa ja hengenahdistusta.

Täydellinen luettelo huumeista, jotka ovat saatavilla vuonna 2017

Täydellinen luettelo SSRI-aineista, jotka koostuvat kaikista ryhmän aktiivisista aineista sekä niihin perustuvista valmisteista (kauppanimet).

Suosittujen SSRI-tiedostojen rakennekaavat (napsautettavat)

Fluoksetiinipohjaiset lääkkeet;

Tällä lääkeryhmällä on stimuloiva ja Timoanaleptinen vaikutus. Käytetyt lääkkeet erilaisille masennuksille.

Fluvoksamiinipohjaiset valmisteet:

Lääkkeet inhiboivat erityisesti serotoniinin takaisinottoa ja niillä on anksiolyyttinen vaikutus. Käytetään pakko-oireisten häiriöiden ehkäisyyn ja hoitoon. Niillä on myös vaikutusta adrenergisiin, histomiini- ja dopamiinireseptoreihin.

Paroksetiinipohjaiset lääkkeet:

Ryhmällä on anksiolyyttisiä ja rauhoittavia ominaisuuksia. Vaikuttavalla aineella on bisyklinen rakenne, joka erottaa sen muista lääkkeistä.

Kun farmakokineettiset ominaisuudet ovat pitkät, ne eivät muutu. Tärkeimmät käyttöaiheet ulottuvat endogeenisiin, neuroottisiin ja reaktiivisiin syvennyksiin.

Sertraliinipohjaiset tuotteet:

  • Aleval;
  • Asentra;
  • Zoloft;
  • Serlift;
  • Serenata;
  • Stimuloton;
  • Thorin.

Tätä lääkkeiden alaryhmää käytetään pakko-oireisiin häiriöihin. Ei ole rauhoittavaa vaikutusta eikä sillä ole vaikutusta muihin serotonergisen reseptoreihin. Käytetään masennuslääkkeiden relapsien ehkäisyyn.

Tsitalopramipohjaiset tuotteet:

Ryhmällä on minimaalinen haittavaikutus dopamiinille ja adrenergisille reseptoreille. Tärkein terapeuttinen vaikutus on tarkoitettu emotionaalisen käyttäytymisen korjaamiseen, pelon ja dysfian tunteiden tasaamiseen. Muiden masennuslääkkeiden ryhmien terapeuttinen vaikutus voidaan tehostaa vuorovaikutuksessa sitalopraamijohdannaisten kanssa.

Estsitalopramipohjaiset lääkkeet:

Lääkkeitä käytetään paniikkitilanteisiin. Suurin terapeuttinen vaikutus kehittyy 3 kuukautta tämän SSRI-lääkkeiden ryhmän antamisen aloittamisen jälkeen. Lääkkeet eivät ole vuorovaikutuksessa muiden reseptorityyppien kanssa. Suurin osa metaboliiteista erittyy munuaisten kautta, mikä on erottuva piirre näille johdannaisille.

Yleinen hoito

Valmisteita selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien ryhmästä käytetään 1 kerran päivässä. Tämä voi olla eri ajanjakso, mutta useimmiten vastaanotto tapahtuu aamulla ennen ateriaa.

Lääkkeen vaikutus tapahtuu 3-6 viikon jatkuvan hoidon jälkeen. Elimistön vaste hoitovasteelle on masennustilojen oireiden taantuminen täydellisen tukahduttamisen jälkeen, jonka terapeuttista kurssia jatketaan 4-5 kuukautta.

On myös syytä harkita, että yksilön intoleranssin tai vastustuskyvyn läsnä ollessa, joka ilmenee positiivisen tuloksen puuttuessa 6-8 kuukauden kuluessa, masennuslääkkeiden ryhmä korvataan toisella. Lääkkeen annostus riippuu kerrallaan aineen johdannaisesta, sillä se on yleensä 20-100 mg päivässä.

Jälleen kerran varoituksista!

Antidepressantit ovat vasta-aiheisia käytettäväksi munuaisten ja maksan vajaatoiminnan yhteydessä, mikä liittyy lääkeaineiden metaboliittien eliminaation kehosta rikkomiseen, minkä seurauksena se muuttuu myrkylliseksi myrkylliseksi.

On tarpeen huolellisesti soveltaa serotoniinin takaisinoton estäjiä ihmisiin, joiden työ vaatii suurta keskittymistä ja huomiota.

Vapinaa aiheuttavissa sairauksissa, kuten Parkinsonin taudissa, masennuslääkkeet voivat vahvistaa negatiivista klinikkaa, joka voi vaikuttaa negatiivisesti potilaan tilaan.

Koska estäjillä on teratogeeninen vaikutus, niitä ei suositella käytettäväksi raskauden ja imetyksen aikana.

Muistakaa aina myös vieroitusoireyhtymästä, joka on monimutkainen kielteisiä oireita, jotka kehittyvät jyrkästi hoidon lopettamisen yhteydessä:

Nämä ilmiöt voivat ilmetä vastauksena lääkkeen äkilliseen lopettamiseen. Tällaisten tilanteiden estämiseksi lääkkeiden annostusta on vähitellen vähennettävä kuukauden kuluessa.

Selektiiviset serotoniinin inhibiittorit ovat havainneet, että niiden laaja käyttö on johtunut monien muiden masennuslääkeryhmien käyttöön liittyvien haittavaikutusten puuttumisesta.

SSRI-lääkkeitä määrätään depressiivisten häiriöiden vaihtelevaan vakavuuteen, eikä psykiatrisen käytännön alalla ole käytännössä mitään rajoituksia.

Näillä lääkkeillä on kuitenkin omat haittansa, jotka ilmenevät epätäydellisinä tietoina kaikista niiden ominaisuuksista ja tietyistä vain SSRI: ille ominaisista sivuvaikutuksista.

SSRI-lääkkeet - miten ne toimivat, ominaisuudet, luettelo keinoista

SSRI-ryhmän tuotteita käytetään masennusolosuhteiden hoidossa. Farmakologista ryhmää edustaa laaja luettelo aktiivisista aineista ja vielä laajempi kauppanimien luettelo, koska samaa SSRI-ryhmän ainetta voidaan valmistaa eri kauppanimillä lääkealan yrityksestä riippuen. Lääkkeiden ominaisuudet, niiden sivuvaikutukset ja käytettävät vasta-aineet ovat samanlaisia ​​kaikille ryhmän jäsenille.

SSRI: t ovat selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä, kolmannen sukupolven masennuslääkkeitä, joita käytetään masennusolosuhteiden ja ahdistuneisuushäiriöiden hoidossa. Nämä lääkkeet ovat suhteellisen helposti siedettäviä, toisin kuin trisykliset masennuslääkkeet, jotka voivat aiheuttaa antikolinergisia sivuvaikutuksia:

  • ummetus;
  • näön hämärtyminen;
  • anorgasmia;
  • virtsarakon atonia;
  • lisääntynyt silmänpaine;
  • sidekalvotulehdus;
  • takykardia;
  • lisääntynyt hikoilu;
  • huimaus.

Kun hoidetaan SSRI-lääkkeitä, hypotensio- ja myrkyllisen vaikutuksen riski sydämeen on huomattavasti alhaisempi kuin TCA: n. SSRI-aineet luokitellaan ensilinjan lääkkeiksi ja niitä käytetään monissa maissa ympäri maailmaa. Usein tällaisia ​​lääkkeitä määrätään potilaille, joilla on vasta-aiheita trisyklisten masennuslääkkeiden hoitoon.

Seuraavat lääkkeet kuuluvat selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien ryhmään:

Vaikuttava aine

Kauppanimi

Prodep, Fluxen, Fluoksetiini, Prozac, Fluval, Fluksonil, Flunisan, Depreks

Adepress, Cloxet, Xet, Paroxin, Paxil, Rexetin, Luxôtil

Ascentra, Depralin, Zaloks, Zoloft, Serlift, Sertraloft, Solotik, Emoton, Stimuloton, Adyuvin, Debitum-Sanovel, A-Depresin

Deprivox, Fevarin, Fluvoxamine Sandoz

Tsitol, Auropram, Tsitalostad, Oropram, Tsipramil, Tsitalam, Tsiteheksal, Pram

Anxiosan, Depresan, Lenuxin, Elycea, Escites, Cytoles, Tsipralex, Precipra, Pandep, Medopram, Essobel, Epracade, Tsipram

Kaikki SSRI-ryhmän lääkkeet ovat reseptiä, koska ne liittyvät B-luetteloon.

Huumeiden ryhmän SSRI-lääkkeiden käyttö on suositeltavaa vakavan masennuksen yhteydessä. Tämän ryhmän lääkkeet ovat myös tehokkaita:

  • ahdistunut neuroosi;
  • paniikkihäiriö;
  • sosiaalinen fobia;
  • pakko-oireinen häiriö;
  • krooninen kivun oireyhtymä;
  • alkoholin vetäytyminen;
  • post-traumaattinen stressihäiriö;
  • depersonalisaatio;
  • bulimia.

Välineiden valinnan suorittaa vain pätevä asiantuntija. Itsehoito SSRI: iden kanssa on täynnä useita sivuvaikutuksia ja terveydentilan heikkenemistä.

Masennuksen hoidon onnistuminen SSRI-ryhmän lääkkeillä riippuu pitkälti siitä, kuinka vakava ja pitkittynyt potilas on masennus. Useissa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston tekemissä tutkimuksissa todettiin, että potilailla, joilla on vakavia masennustapoja, paranee heidän terveydentilansa huomattavasti paremmin kuin potilailla, joilla on kohtalainen ja lievä masennus.

Tutkijat Venäjältä arvioivat SSRI: iden tehokkuutta masennuksen torjunnassa hieman eri tavalla. Lievän ja kohtalaisen masennuksen hoidossa SSRI: itä voidaan verrata TCA: iin. Siten SSRI: iden käyttö on tärkeää neuroottisille oireille, ahdistukselle ja fobioille.

Tämän ryhmän lääkkeet alkavat toimia melko hitaasti: ensimmäiset terapeuttiset vaikutukset voidaan nähdä ensimmäisen hoitokuukauden loppuun mennessä. Jotkut edustajat, kuten paroksetiini ja sitalopraami, osoittavat vaikutuksensa hoidon toisella viikolla.

SSRI: iden etuna kolmipyöräisiin masennuslääkkeisiin on se, että ne voidaan määrätä välittömästi terapeuttisessa annostelussa lisäämättä sitä asteittain.

Lapsuuden masennuksen hoidossa käytetään vain fluoksetiinia koko ryhmästä. SSRI: t osoittavat tehokkuutta masennusten hoidossa, joita ei voitu hoitaa TCA: lla. Tässä tapauksessa parannusta havaitaan yli puolet ajasta.

Lääkkeiden vaikutusmekanismi tässä ryhmässä perustuu serotoniinin takaisinoton estämiseen neuroneilla, koska masennus tapahtuu sen puutteen vuoksi. Siksi SSRI-masennuslääkkeet voivat olla tehokkaita minkä tahansa alkuperän depressiivisten tilojen hoidossa.

Muiden lääkkeiden, esimerkiksi trisyklisen tai monoamiinioksidaasi-inhibiittoriryhmän, vaikutuksen tarkoituksena on myös lisätä serotoniinin tasoa, mutta ne toimivat pohjimmiltaan eri tavalla. SSRI-ryhmän neuroleptit vaikuttavat serotoniinireseptoreihin, joten niitä tarvitaan fobioiden, ahdistuksen, masennuksen, surun korjaamiseen.

On huomattava, että tämän ryhmän lääkkeet vaikuttavat paitsi keskushermoston serotoniinireseptoreihin myös niihin, jotka ovat keuhkoputkissa, ruoansulatuskanavassa ja verisuonten seinissä. Kaikilla tämän ryhmän jäsenillä on toissijaisia ​​farmakologisia ominaisuuksia, jotka vaikuttavat noradrenaliinin ja dopamiinin takavarikointiin.

Tämän lääkeryhmän erot toisistaan ​​ovat kehon neurotransmittereihin kohdistuvan vaikutuksen intensiteetissä. Selektiivisyyden asteesta riippuen voidaan estää serotoniinin otto erityisesti reseptoriryhmissä.

Jokaisella SSRI-ryhmän lääkkeellä on oma selektiivisyys serotoniinireseptoreihin ja dopamiini-, muskariini- ja adrenergisiin reseptoreihin.

SSRI-lääkkeiden käsittely tapahtuu maksassa. Metabolian tuotteet erittyvät munuaisten kautta, minkä vuoksi näiden elinten toimintahäiriö potilailla on vakavia vasta-aiheita SSRI-lääkkeiden käytölle.

Fluoksetiinilla on pisin puoliintumisaika kolme päivää yhden käyttökerran jälkeen ja viikon kuluttua pitkästä. Pitkä puoliintumisaika voi vähentää vieroitusoireyhtymän riskiä.

Useimmiten ei-toivottuja reaktioita havaitaan ruoansulatuskanavan ja keskushermostoon. Haittavaikutukset esiintymistiheyden mukaan:

Masennuslääkkeet: mikä on parempi? Yleiskatsaus varoihin

Termi "masennuslääkkeet" puhuu puolestaan. Se viittaa masennusryhmään masennuksen torjumiseksi. Masennuslääkkeiden laajuus on kuitenkin paljon laajempi kuin se voi näyttää nimestä. Masennuksen lisäksi he pystyvät käsittelemään masennusta, ahdistusta ja pelkoa, lievittämään emotionaalista jännitystä, normalisoimaan unta ja ruokahalua. Jotkut heistä taistelevat jopa tupakoinnin ja yöelämän kanssa. Ja usein masennuslääkkeitä käytetään kroonisen kivun kipulääkkeinä. Tällä hetkellä on huomattava määrä lääkkeitä, jotka luokitellaan masennuslääkkeiksi, ja niiden luettelo kasvaa koko ajan. Tästä artikkelista saat tietoa yleisimmistä ja usein käytetyistä masennuslääkkeistä.

Miten masennuslääkkeet toimivat?

Antidepressantit vaikuttavat aivojen neurotransmitterijärjestelmiin eri mekanismien avulla. Neurotransmitterit ovat erityisiä aineita, joiden välityksellä hermosolujen välityksellä välitetään erilaisia ​​"informaatiota". Henkilön mieliala ja emotionaalinen tausta, mutta myös lähes kaikki hermoston toiminta riippuvat välittäjäaineiden sisällöstä ja suhteesta.

Tärkeimmät neurotransmitterit, joiden epätasapaino tai puute liittyy masennukseen, katsotaan serotoniiniksi, norepinefriiniksi, dopamiiniksi. Antidepressantit johtavat neurotransmitterien lukumäärän ja suhteiden normalisoitumiseen, mikä eliminoi masennuksen kliiniset ilmenemismuodot. Näin ollen niillä on vain sääntelyvaikutus, mutta ei korvaava, joten ne eivät aiheuta tottumista (vastoin olemassa olevaa lausuntoa).

Toistaiseksi ei ole olemassa masennuslääkettä, jonka käytön vaikutus olisi ollut näkyvissä ensimmäisestä pilleristä. Useimmat huumeet vievät melko kauan näyttää kykyjään. Tämä on usein syynä lääkkeiden saannin keskeyttämiseen potilailla. Loppujen lopuksi haluan poistaa epämiellyttävät oireet kuin taika. Valitettavasti toistaiseksi tällaista "kultaista" masennuslääkettä ei ole syntetisoitu. Uusien lääkkeiden etsimisestä ei aiheudu pelkästään halu nopeuttaa masennuslääkkeiden käytön vaikutusta, vaan myös tarvetta päästä eroon ei-toivotuista sivuvaikutuksista ja vähentää niiden käytön vasta-aiheiden määrää.

Antidepressanttivalinta

Masennuslääkkeen valinta lääkevalmisteiden kokonaismäärään on melko monimutkainen tehtävä. Tärkeä seikka, että jokaisen tulisi muistaa, että masennuslääkettä ei voi valita itsenäisesti vakiintuneen diagnoosin omaavan henkilön tai henkilön, joka on ”pitänyt” masennuksen oireita. Myöskään lääkettä ei voi nimittää apteekiksi (jota usein harjoitetaan apteekeissa). Sama koskee huumeiden vaihtamista.

Antidepressantit eivät ole vaarattomia lääkkeitä. Heillä on suuri määrä sivuvaikutuksia, ja niillä on myös useita vasta-aiheita. Lisäksi joskus masennuksen oireet ovat ensimmäisiä oireita toisesta, vakavammasta taudista (esimerkiksi aivokasvaimesta), ja masennuslääkkeiden hallitsematon käyttö voi tässä tapauksessa johtaa potilaan kuolemaan. Siksi tällaiset valmisteet tulisi määrätä vain hoitava lääkäri tarkan diagnoosin jälkeen.

Masennuslääkkeiden luokittelu

Koko maailmassa on hyväksytty masennuslääkkeiden jakautuminen ryhmiin niiden kemiallisen rakenteen mukaan. Lääkärille samaan aikaan tällainen rajaaminen tarkoittaa myös lääkkeiden toimintamekanismia.

Tästä asemasta on useita lääkeryhmiä.
Monoamiinioksidaasin estäjät:

  • epäselektiivinen (ei-selektiivinen) - nialamidi, isokarboksatsidi (marplaani), iproniasiidi. Nykyään niitä ei käytetä masennuslääkkeinä sivuvaikutusten suuren määrän vuoksi;
  • valikoiva (selektiivinen) - moklobemidi (Auroriks), Pyrlindoli (Pyrazidol), Befol. Äskettäin tämän alaryhmän käyttö on ollut hyvin rajallista. Niiden käyttö on täynnä monia vaikeuksia ja haittoja. Sovelluksen monimutkaisuus liittyy lääkkeiden yhteensopimattomuuteen muiden ryhmien huumeiden kanssa (esimerkiksi särkylääkkeillä ja kylmillä lääkkeillä) sekä tarve seurata ruokavaliota niiden ottamisen yhteydessä. Potilaiden on luovuttava juuston, palkokasvien, maksan, banaanien, silakan, savustetun lihan, suklaan, hapankaalin ja useiden muiden tuotteiden käytöstä johtuen mahdollisuudesta kehittää ns. Siksi nämä lääkkeet ovat jo menneisyyttä, ja ne antavat tavan "kätevämpää" huumeiden käyttöön.

Ei-selektiiviset neurotransmitterin takaisinoton estäjät (ts. Lääkkeet, jotka estävät kaikkien neurotransmitterien sieppaamisen neuroneilla ilman poikkeusta):

  • trisykliset masennuslääkkeet - amitriptyliini, imipramiini (imisiini, melipramiini), klomipramiini (anafraniili);
  • neljän jakson masennuslääkkeet (epätyypilliset masennuslääkkeet) - Maprotiliini (Lyudiomil), Mianserin (Lerivon).

Selektiiviset neurotransmitterin takaisinoton estäjät:

  • serotoniini - fluoksetiini (Prozac, Prodel), fluvoksamiini (Fevarin), Sertralin (Zoloft). Paroksetiini (Paxil), Tsipraleks, Tsipramil (Tsitageksal);
  • serotoniini ja norepinefriini - Milnacipran (Ixel), Venlafaxin (Velaksin), Duloksetiini (Simbalta),
  • norepinefriini ja dopamiini - Bupropion (Zyban).

Antidepressantit, joilla on erilainen toimintamekanismi: Tianeptin (Coaxil), Sidnofen.
Selektiivisten neurotransmitterien takaisinoton estäjien alaryhmä on tällä hetkellä yleisimmin käytetty maailmanlaajuisesti. Tämä johtuu lääkkeiden suhteellisen hyvästä siedettävyydestä, pienestä määrästä vasta-aiheista ja runsaista mahdollisuuksista käyttää paitsi masennusta.

Kliinisestä näkökulmasta masennuslääkkeet jakautuvat usein lääkkeisiin, joilla on pääasiassa rauhoittava (rauhoittava), aktivoiva (stimuloiva) ja yhdenmukaistava (tasapainoinen) vaikutus. Jälkimmäinen luokitus on kätevä hoitavalle lääkärille ja potilaalle, koska se heijastaa lääkkeiden pääasiallisia vaikutuksia masennuslääkkeen lisäksi. Vaikka oikeudenmukaisuudessa on syytä sanoa, että ei ole aina mahdollista erottaa selvästi toisistaan ​​lääkkeitä tällä periaatteella.

Sedatiivisia lääkkeitä ovat amitriptyliini, mianseriini, fluvoksamiini; tasapainoisesti - Maprotiliini, Tianeptiini, Sertralin, Paroksetiini, Milnatsipraani, Duloksetiini; aktivoiva vaikutus - Fluoksetiini, moklobemidi, imipramiini, Befol. On käynyt ilmi, että jopa samassa huumeiden alaryhmässä, jolla on sama rakenne ja toimintamekanismi, on huomattavia eroja niin täydentävissä, myös terapeuttisissa vaikutuksissa.

Masennuslääkkeiden ominaisuudet

Ensinnäkin masennuslääkkeet edellyttävät useimmissa tapauksissa annoksen asteittaista lisäämistä yksilöllisesti tehokkaaksi, toisin sanoen kussakin tapauksessa lääkkeen annos on erilainen. Kun lääkkeen vaikutus on saavutettu jonkin aikaa, ota se edelleen ja peruuta niin vähitellen kuin ne alkoivat. Tämän tilan avulla voit välttää sivuvaikutusten esiintymisen ja taudin toistumisen äkillisellä peruutuksella.

Toiseksi, antidepressantteja, joilla on välitön toiminta, ei ole olemassa. Masennuksesta on mahdotonta päästä eroon 1-2 päivän kuluessa. Siksi masennuslääkkeitä määrätään pitkään, ja vaikutus ilmenee 1-2 viikon käytön aikana (tai jopa myöhemmin). Ainoastaan ​​jos kuukauden kuluessa saannin alkamisesta ei ole myönteisiä muutoksia terveydentilaan, onko huume korvattava toisella.

Kolmanneksi lähes kaikki masennuslääkkeet ovat epätoivottavia raskauden aikana ja imetyksen aikana. Heidän vastaanotto ei ole yhteensopiva alkoholin kanssa.

Toinen masennuslääkkeiden käytön piirre on aikaisempi sedatiivisen tai aktivoivan vaikutuksen esiintyminen kuin itse masennuslääke. Joskus tämä laatu muuttuu perustaksi lääkkeen valinnalle.

Käytännössä kaikilla masennuslääkkeillä on epämiellyttävä sivuvaikutus seksuaalisen toimintahäiriön muodossa. Tämä voi olla seksuaalisen halun, anorgasmian, erektiohäiriön väheneminen. Tämä masennuslääkkeen komplikaatio ei tietenkään tapahdu kaikissa potilailla, ja vaikka tämä ongelma on hyvin herkkä, ei pidä olla hiljaa siitä. Seksuaalinen toimintahäiriö on joka tapauksessa täysin ohimenevä.

Jokaisella lääkeryhmällä on omat etunsa ja haittansa. Esimerkiksi trisyklisillä masennuslääkkeillä on hyvä ja melko nopea antidepressiivinen vaikutus, ne ovat melko halpoja (verrattuna muihin ryhmiin), mutta aiheuttavat takykardiaa, virtsanpidätystä ja lisääntynyttä silmänpainetta, kognitiivisten (henkisten) toimintojen vähenemistä. Näiden sivuvaikutusten takia niitä ei voi käyttää eturauhasen adenoomaa, glaukooma ja sydämen rytmihäiriöitä sairastavat henkilöt, jotka ovat melko yleisiä vanhuudessa. Mutta selektiivisten neurotransmitterien takaisinoton estäjien ryhmällä ei ole näitä sivuvaikutuksia, mutta nämä masennuslääkkeet alkavat suorittaa päätehtävänsä 2 tai jopa 3 viikon kuluttua antamisen alusta, ja niiden hintaluokka ei ole halpa. Lisäksi on näyttöä niiden alhaisemmasta kliinisestä tehosta vakavassa masennuksessa.

Yhteenvetona edellä esitetystä käy ilmi, että masennuslääkkeen valinnan tulisi olla mahdollisimman yksilöllistä. Mahdollisimman monta eri tekijää olisi otettava huomioon määrättäessä tiettyä lääkettä. Ja varmasti "naapurin" sääntö ei saisi toimia: mikä auttoi yhtä ihmistä vahingoittamaan toista.

Tarkastellaan lähemmin joitakin yleisimmin käytettyjä masennuslääkkeitä.

amitriptyliini

Lääke on peräisin trisyklisten masennuslääkkeiden ryhmästä. Sen biologinen hyötyosuus on korkea, ja sen lääkkeiden joukossa on hyvin siedetty. Saatavana tablettien ja injektionesteen muodossa (mikä on tarpeen vakavissa tapauksissa). Otetaan suun kautta aterioiden jälkeen, vaihtelevat 25-50-75 mg päivässä. Annosta nostetaan vähitellen haluttuun vaikutukseen saakka. Kun masennuksen merkit taantuvat, annos on pienennettävä 50–100 mg: aan vuorokaudessa ja otettava pitkään (useita kuukausia).

Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat suun kuivuminen, virtsanpidätys, laajentuneet oppilaat ja näön hämärtyminen, uneliaisuus ja huimaus, käsien tärinä, sydämen rytmihäiriöt, muisti ja ajattelun heikkeneminen.

Lääkeaine on vasta-aiheinen silmänsisäisen paineen, eturauhasen adenooman, sydämen johtumisen vakavien loukkausten kanssa.

Masennuksen lisäksi sitä voidaan käyttää neuropaattisiin kipuihin (mukaan lukien migreeni), lasten yön enureesiin ja ruokahalun psykogeenisiin häiriöihin.

Mianserin (Lerivon)

Tämä lääke on hyvin siedetty, ja sillä on kohtalainen rauhoittava vaikutus. Masennuksen lisäksi voidaan käyttää fibromyalgiaa. Tehokas annos on 30 - 120 mg / päivä. Päivittäistä annosta suositellaan jaettavaksi 2-3 annokseen.

Tietenkin, tämän lääkkeen, kuten muidenkin, on omat sivuvaikutuksensa. Mutta ne kehittyvät hyvin pienellä määrällä potilaita. Lerivonin käytön yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat painonnousu, maksan entsyymien lisääntyminen ja lievä turvotus.

Lääkettä ei käytetä vasta 18 vuoden ajan, maksataudin kanssa, allerginen suvaitsemattomuus. Jos mahdollista, sitä ei pidä käyttää diabetes mellitussa, eturauhasen adenoomassa, munuais-, maksan, sydämen vajaatoiminnassa, kulmakiinnityksessä.

Tianeptin (Coaxil)

Lääkettä käytetään aktiivisesti paitsi masennuksen hoitoon myös neuroosiin, vaihdevuosioireyhtymään, alkoholin vieroitusoireyhtymän hoitoon. Yksi sen käytön vaikutuksista on unen normalisointi.

Coaxil otetaan 12,5 mg 3 kertaa päivässä ennen ateriaa. Käytännössä ei ole vasta-aiheita (joita ei voida käyttää 15-vuotiaana, samanaikaisesti monoamiinioksidaasin estäjien kanssa ja jos olet yliherkkä), se on usein osoitettu vanhuudessa.

Haittavaikutuksina ovat suun kuivuminen, huimaus, pahoinvointi, sydämen lyöntitiheyden lisääntyminen.

Fluoksetiini (Prozac)

Tämä on ehkä yksi viimeisimmän sukupolven suosituimmista lääkkeistä. Sekä lääkärit että potilaat ovat hänelle edullisia. Lääkärit - korkean tehokkuuden vuoksi - potilaat - helppokäyttöisyyden ja hyvän siedettävyyden vuoksi. Fluoksetiinia tuottaa myös kotimainen valmistaja, joten myös tällainen nimi on melko taloudellinen. Prozac valmistetaan Yhdistyneessä kuningaskunnassa, joten se on melko kallis lääke, erityisesti kun otetaan huomioon pitkäaikaisen käytön tarve.

Ehkä ainoa haitta on suhteellisen viivästynyt masennuslääke. Normaalisti kestävä parantuminen kehittyy yleensä 2-3 viikon aikana. Lääke otetaan 20 - 80 mg: n vuorokausiannoksena, eri käyttöjärjestelyillä (vain aamulla tai kahdesti päivässä). Iäkkäiden ihmisten enimmäisannos on enintään 60 mg. Syöminen ei vaikuta lääkkeen imeytymiseen.

Lääkettä voidaan käyttää turvallisesti potilailla, joilla on sydän- ja verisuoni- ja urologinen patologia.

Vaikka fluoksetiinin sivuvaikutukset ovat harvinaisia, niitä on kuitenkin olemassa. Nämä ovat uneliaisuus, päänsärky, ruokahaluttomuus, pahoinvointi, oksentelu, ummetus, suun kuivuminen. Lääke on vasta-aiheinen vain yksittäisen suvaitsemattomuuden tapauksessa.

Venlafaxine (Velaksin)

Viittaa uusiin lääkkeisiin, vain saamaan vauhtia depressiivisten sairauksien hoidossa. Se otetaan välittömästi 37,5 mg: ssa 2 kertaa vuorokaudessa (eli se ei vaadi annoksen asteittaista valintaa). Harvinaisissa tapauksissa (vakavissa masennuksissa) voi olla tarpeen lisätä päivittäistä annosta 150 mg: aan. Mutta annoksen pienentämiseksi hoidon lopussa tulisi myös vähitellen, kuten useimpien masennuslääkkeiden käytön yhteydessä. Venlafaksiini on otettava aterioiden yhteydessä.

Venlafaxinilla on mielenkiintoinen piirre: nämä ovat annoksesta riippuvia sivuvaikutuksia. Tämä tarkoittaa sitä, että jos jokin sivuvaikutuksista ilmenee, on välttämätöntä pienentää lääkkeen annosta jonkin aikaa. Pitkäaikaisessa käytössä sivuvaikutusten esiintymistiheys ja vakavuus (jos ne olivat) vähenevät, eikä lääkettä tarvitse muuttaa. Yleisimpiä sivuvaikutuksia ovat ruokahaluttomuus, laihtuminen, ummetus, pahoinvointi, oksentelu, veren kolesteroliarvon nousu, verenpaineen nousu, ihon punoitus, huimaus.

Vasta-aiheet Venlafaksiinin käyttöön ovat seuraavat: ikä 18 vuotta, vakava epänormaali maksan ja munuaisten toiminta, yksilöllinen suvaitsemattomuus, samanaikainen monoamiinioksidaasin estäjien antaminen.

Duloksetiini (Simbalta)

Myös uusi lääke. On suositeltavaa ottaa 60 mg 1 kerran päivässä ateriasta riippumatta. Suurin päiväannos on 120 mg. Duloksetiinia voidaan käyttää keinona lievittää kipua diabeettisessa polyneuropatiassa, kroonisen kivun oireyhtymässä fibromyalgiassa.

Haittavaikutukset: usein aiheuttaa ruokahaluttomuutta, unettomuutta, päänsärkyä, huimausta, pahoinvointia, suun kuivumista, ummetusta, väsymystä, virtsaamisen lisääntymistä, hikoilun lisääntymistä.

Duloksetiini on vasta-aiheinen munuaisten ja maksan vajaatoiminnassa, glaukoomassa, hallitsemattomassa valtimon verenpaineessa, jopa 18-vuotiaana, yliherkkyydessä lääkkeen aineosiin ja samanaikaisesti monoamiinioksidaasin estäjien kanssa.

Bupropion (Zyban)

Tämä masennuslääke tunnetaan tehokkaana keinona torjua nikotiiniriippuvuutta. Mutta pelkkänä masennuslääkkeenä se on melko hyvä. Sen etu useisiin muihin lääkkeisiin on sivuvaikutuksen puuttuminen seksuaalisen toimintahäiriön muodossa. Jos tämä haittavaikutus ilmenee, kun käytetään esimerkiksi selektiivisiä serotoniinin takaisinoton estäjiä, potilas on vaihdettava Bupropionin käyttöön. On tutkimuksia, jotka osoittivat jopa parannusta sukupuolielämän laadussa ihmisillä, joilla ei ole masennusta tämän lääkkeen käytön aikana. Vain tämä seikka on tulkittava oikein: Bupropion ei vaikuta terveellisen ihmisen sukupuolielämään, vaan toimii vain, jos tällä alueella on ongelmia (ja siksi se ei ole Viagra).

Bupropionia käytetään myös liikalihavuuden hoidossa, jossa on neuropaattista kipua.

Tavallinen Bupropion-hoito on seuraava: ensimmäinen viikko otetaan 150 mg kerran vuorokaudessa aterioista riippumatta ja sitten 150 mg 2 kertaa päivässä useita viikkoja.

Bupropion ei ole ilman sivuvaikutuksia. Nämä voivat olla huimausta ja epävakautta kävelyn aikana, raajojen vapinaa, suun kuivumista ja vatsakipua, häiritseviä ulosteita, kutinaa tai ihottumaa, kohtauksia.

Lääke on vasta-aiheinen epilepsiassa, Parkinsonin taudissa, Alzheimerin taudissa, diabetes mellitussa, kroonisissa maksan ja munuaissairauksien hoidossa ennen 18-vuotiaita ja 60 vuotta.

Yleisesti ottaen ei ole täydellinen antidepressantti. Jokaisella lääkkeellä on omat etunsa ja haittansa. Ja yksilöllinen herkkyys on myös yksi masennuslääkkeen tehokkuuden tärkeimmistä tekijöistä. Ja vaikka se ei ole aina mahdollista ensimmäisestä yrityksestä lyödä masennusta sydämessä, on varmasti löydettävä lääke, joka on potilaan pelastus. Potilas tulee ulos masennuksesta, sinun pitäisi olla vain kärsivällinen.

Killer sioz -ryhmän masennuslääkkeet

Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI) ovat kolmannen sukupolven masennuslääkkeiden farmakoterapeuttinen ryhmä, joka on suunniteltu ahdistuneisuushäiriöiden ja masennuksen hoitoon. SSRI: t ovat moderni ja suhteellisen helposti siedetty ryhmä masennuslääkkeitä. Toisin kuin trisykliset masennuslääkkeet (TCA), antikolinergiset (antikolinergiset) haittavaikutukset ovat niille vähemmän ominaisia, ortostaattinen hypotensio ja sedaatio harvoin esiintyvät; kardiotoksisuuden riski yliannostuksessa on paljon pienempi. Nykyään tämän ryhmän lääkkeitä määrätään useimmiten monissa maissa.

SSRI-lääkkeet ovat ensilinjan masennuslääkkeitä, ja niitä voidaan suositella yleislääketieteessä. Niitä voidaan helposti käyttää avohoidossa. Tämän ryhmän valmisteita voidaan käyttää potilailla, joilla on vasta-aiheita trisyklisten masennuslääkkeiden (sydämen rytmihäiriöt, kulma-suljettu glaukooma jne.) Käyttöön.

Yleisimpiä SSRI-haittavaikutuksia ovat ruoansulatuskanavan häiriöt, kuten pahoinvointi, oksentelu. Muita yleisiä sivuvaikutuksia ovat ahdistuneisuus, ahdistuneisuus, unettomuus, harvinaisempi uneliaisuus ja seksuaalinen toimintahäiriö (erektiohäiriö, anorgasmi, viivästynyt siemensyöksy jne.).

todistus

Prozac on fluoksetiinin kauppanimi. Tämä on tyypillinen edustaja selektiivisille serotoniinin takaisinoton estäjille.

SSRI-lääkkeiden käytön pääasiallinen käyttöaihe on suuri masennus. Tämän luokan lääkkeitä määrätään usein myös ahdistuneeseen neuroosiin, yhteiskunnallisiin fobioihin, paniikkihäiriöön, pakko-oireiseen häiriöön, syömishäiriöihin, krooniseen kipuun ja joskus traumaattiseen stressihäiriöön. Harvinaisissa tapauksissa ne on määrätty depersonalisointihäiriöille, mutta niillä on vain vähän menestystä.

SSRI: itä käytetään myös bulimiaa, liikalihavuutta, premenstruaalista jännitysoireyhtymää, raja-persoonallisuuden häiriöitä, kroonista kivun oireyhtymää ja alkoholin väärinkäyttöä.

masennus

Yleinen tehokkuus masennuksessa

Kahden vuonna 2008 ja 2010 julkaistun meta-analyysin mukaan SSRI-lääkkeiden tehokkuus masennuksen hoidossa riippuu suuresti sen vakavuudesta. Eroja lumelääkkeen ja SSRI-ryhmän edustajien välillä oli kliinisesti merkitsevä vain hyvin vakavassa masennuksessa, niiden vaikutus lievissä tai kohtalaisissa masennustapauksissa oli pieni tai puuttui verrattuna lumelääkkeeseen.

Toinen näistä tutkimuksista käytti tietoja kaikista kliinisistä tutkimuksista, joita FDA (USA: n elintarvike- ja lääkevirasto, elintarvike- ja lääkevirasto) on toimittanut tällaisten lääkkeiden, kuten paroksetiinin, fluoksetiinin, sertraliini-ikitalopramin, lisensoimiseksi. Systeemisten virheiden välttämiseksi otettiin huomioon paitsi julkaistut tutkimukset myös julkaisemattomat tiedot. Vakavuuden ja tehokkuuden suhde selittyy lumelääkkeen vähenemisellä potilailla, joilla on vaikea depressio, eikä lääkkeen vaikutuksen lisääntymistä.

Jotkut tutkijat kyseenalaistavat tämän tutkimuksen tilastollisen perustan, mikä viittaa siihen, että se aliarvioi masennuslääkkeiden vaikutuksen kokoa. Vaikka jopa toistuvan analyysin jälkeen havaittiin, että näiden masennuslääkkeiden vaikutus on edelleen alle NICE-kynnysarvojen, kun kaikki tulokset yhdistetään (erityisesti paroksetiini ylittää kynnysarvot).

On huomattava, että jo 1950-luvulla, kun suoritettiin kontrolloituja tutkimuksia masennuslääkkeistä hoidettaessa laajaa valikoimaa lääketieteellisiä ja erityisesti mielenterveyshäiriöitä, kuvattiin ilmiö, jossa potilailla, joilla oli suurempi masennus, oli huomattavasti suurempi kliininen paraneminen kuin vähemmän vakavassa masennuksessa.. Masennuslääkkeiden tehokkuus on osoitettu lähinnä niiden tutkimusten perusteella, jotka sisälsivät vakavimpia masennuslääkkeitä.

Venäläiset tutkijat arvioivat SSRI: iden tehokkuutta muuten vakaviin masennuksiin. Erityisesti väitettiin, että lievillä ja kohtalaisilla masennuksilla SSRI: t ovat tehokkuudeltaan vertailukelpoisia trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa, mutta vakavilla masennuksilla ne osoittavat huomattavasti vähemmän tehoa kuin TCA: t. Väitetään, että SSRI-ryhmästä peräisin olevat lääkkeet ovat enemmän indikaattoreita avohoidossa, kun samanaikaisesti esiintyy neuroottisia (pakko-fobisia ja ahdistuneita fobisia) oireita, ja TCA: t ovat parempia masennuksille.

Samaan aikaan länsimaissa tehdyt kliiniset tutkimukset ja meta-analyysit osoittavat vakuuttavasti, että SSRI: t eivät eroa TCA: ista niiden tehokkuuden suhteen masennuksessa. SSRI-ryhmän eri edustajien välillä ei ollut myöskään eroja tehokkuudessa.

On kuitenkin myös tietoja, joiden mukaan SNRI-ryhmän (venlafaksiini, milnatsipraani ja duloksetiini) ryhmän masennuslääkkeet ovat tehokkaampia kuin SSRI: t, ja muiden tietojen mukaan ne ovat yhtä tehokkaita kuin TCA. Siten erilaisten masennuslääkkeiden ryhmien tehokkuuden vertailun tulokset kliinisissä tutkimuksissa ovat kiistanalaisia.

SSRI: iden terapeuttinen vaikutus kehittyy hitaasti: useimmiten se muodostuu hoidon toisen viidennen viikon loppuun mennessä ja sitalopraamin ja paroksetiinin käytön jälkeen 12-14 päivän kuluttua niiden antamisesta. Joissakin tapauksissa terapeuttinen vaikutus SIOZS-hoidon aikana kehittyy vasta 6-8 viikon kuluttua lääkkeen ottamisesta. Toisin kuin trisykliset masennuslääkkeet, SSRI: iden etuna on se, että ne annetaan välittömästi terapeuttisesti tehokkaassa annoksessa ja ne eivät vaadi sen asteittaista muodostumista.

Terapeuttisesti kestävä masennus

SSRI: t voivat olla tehokkaita myös silloin, kun trisyklisten masennuslääkkeiden käyttö ei ole ollut tehokasta masennuksen hoidossa. Kliinisesti on osoitettu, että samanaikaisesti SSRI: iden TCA: iden korvaaminen antaa parannuksen 30-50 prosentissa tapauksista. Lisäksi SSRI-ryhmään kuuluvia masennuslääkkeitä voidaan vaihtaa, koska ne vaikuttavat neurotransmitterijärjestelmiin, toisin sanoen, kun epäonnistunut hoito yhdellä SSRI: stä on yritetty käyttää toista lääkettä samasta ryhmästä, ei suljeta pois.

Toisaalta trisyklisiä masennuslääkkeitä voidaan antaa myös toisessa vaiheessa aikaisemmin määrättyjen SSRI: iden tehottomuuden sekä muiden masennuslääkeryhmien jäsenten (esim. SSRI: t tai bupropioni) kanssa.

Edellisten vaiheiden tehottomuudesta johtuen kahden masennuslääkkeen yhdistelmä (esim. TCA ja SSRI annetaan kolmanneksi vaiheeksi - vaikka näitä lääkkeitä tulisi käyttää varoen, koska on mahdollista kehittää vaarallisia sivuvaikutuksia). On muitakin menetelmiä vastustuskyvyn voittamiseksi - esimerkiksi lisääminen: lääkkeen lisääminen TCA: han tai SSRI: hen, joka ei ole masennuslääke, mutta joka voi lisätä antidepressiivista vaikutusta tällä yhdistelmällä.

Huumeiden luettelo ja kemialliset kaavat

Yleisimmät lääkkeet ovat fluoksetiini, paroksetiini, sertraliini, fluvoksamiini, sitalopraami, estsitalopraami.

Muut: dapoksetiini, panuramiini, indalpiini, femoksetiini, zimelidiini, cericlamine.

Toimintamekanismi ja erot

SSRI: iden antidepressiivisen vaikutuksen mekanismi estää serotoniinin takaisinoton (repartition) neuroneilla, jotka erittävät sitä, mikä johtaa serotoniinin määrän kasvuun synaptisessa kuilussa. Masennuksen alkamisen klassisen monoamiiniteorian mukaan (tai pikemminkin sen lajit - serotoniinin teoria, joka yleistyi noradrenaliinin kanssa), neurotransmitterin serotoniinin puutos, joka on masennuksen kehityksen perusta, voidaan poistaa tämän ryhmän masennuslääkkeiden avulla. On myös muita masennuslääkkeitä (esimerkiksi TCA: ta ja MAO: n estäjiä), jotka vaikuttavat myös serotoniinin tasoon ja joilla on kuitenkin olennaisesti erilainen vaikutusmekanismi.

Vaikutukset serotoniinireseptoreihin liittyvät tällaisiin SSRI-vaikutuksiin matalan mielialan korjaamiseen, elintärkeän masennuksen, ahdistuneisuuden, fobioiden, ruokahalun, lievän kipua lievittävän vaikutuksen vähentämiseen, kun taas joidenkin muiden ryhmien masennuslääkkeille ominainen noradrenaliinin ja dopamiinin tason muutos liittyy useisiin eri vaikutuksiin: psykomotorisen eston ja psykomotorisen aktivoinnin väheneminen.

Samaan aikaan SSRI: iden sivuvaikutukset liittyvät pääasiassa lisääntyneeseen serotonergiseen aktiivisuuteen. Serotoniinireseptoreita on laajalti edustettuina paitsi keskushermostoon ja perifeeriseen hermostoon, myös keuhkoputkien, ruoansulatuskanavan, astian seinämien jne. Sileisiin lihaksiin. Serotoniinireseptorien stimulointi aiheuttaa ruoansulatuskanavan, seksuaalisen toimintahäiriön ja pitkäaikaisen SSRI-hoidon - riskiä verenvuoto. Ekstrapyramidaalisen liikkeen häiriöiden mahdollisuus johtuu dopaminergisen siirron vähenemisestä, koska serotoniinitasot lisääntyvät SSRI: ien aikana, koska serotoniini ja dopamiini useissa aivorakenteissa ovat vastavuoroisia (antagonistisia) suhteita.

Huolimatta siitä, että kaikki SSRI-ryhmän lääkkeet estävät serotoniinin takaisinottoa, ne eroavat selektiivisyydessä (ts. Vaikutuksen selektiivisyydellä serotoniinireseptoreihin) ja tämän vaikutuksen voimakkuudesta.

SSRI: ien vaikutusmekanismeja ja kliinisiä vaikutuksia koskevien tietojen keräämisessä kävi ilmi, että serotoniinin takaisinoton estämisen lisäksi näillä masennuslääkkeillä on myös muita niin sanottuja sekundaarisia farmakologisia ominaisuuksia. Erityisesti ne voivat estää idofamiinin norepinefriinin takaisinottoa, niillä on suora stimuloiva vaikutus 5-HT2C-alatyypin serotoniinireseptoreihin ja inhiboidaan muskariinisia kolinergisiä reseptoreita. Jokaisella SSRI: llä on oma yksilöllinen joukko näitä sekundaarisia farmakologisia ominaisuuksia. Toissijaisten farmakologisten ominaisuuksien mukaan useiden johtavien tutkijoiden mukaan yksi SSRI erottuu toisesta.

farmakokinetiikkaa

SSRI: iden biotransformaatio tapahtuu maksassa, ja niiden metaboliitit eliminoituvat munuaisten kautta. Siksi näiden elinten tehtävien vakavat loukkaukset ovat vasta-aiheita näiden lääkkeiden käytölle.

Paroksetiini ja fluvoksamiini metaboloituvat inaktiivisiksi aineiksi. Fluoksetiini, joka kulkee N-metylaatioon, metaboloituu norfluoksetiiniksi, sertraliini metaboloituu dezmetilsertralyniksi ja sitalopraami dezmetiltsitalopramiksi. Nämä metaboliitit myös estävät serotoniinin ottoa.

Yksittäisten lääkkeiden erittymisaste tässä ryhmässä on erilainen. Useimmilla SSRI-lääkkeillä on pitkä puoliintumisaika (vähintään yksi päivä), jolloin niitä voidaan käyttää kerran päivässä. Poikkeuksena on fluvoksamiini: se tulisi ottaa kahdesti päivässä. Fluvoksamiinin puoliintumisaika on 15 tuntia.

Fluoksetiinilla on pisin puoliintumisaika 1–3 vuorokautta yhden käyttökerran jälkeen ja 4-6 vuorokautta tasapainopitoisuuden saavuttamisen jälkeen. Aktiivisen metaboliitin, norfluoksetiinin, puoliintumisaika on 4-16 päivää; lääke esiintyy norfluoksetiinina 1 viikko. Tällaisella puoliintumisajalla tarvitaan useita viikkoja vakaan konsentraation ja saman ajanjakson saavuttamiseksi lääkkeen täydelliseksi eliminoimiseksi elimistöstä sen jälkeen, kun se on pysäytetty. Siksi fluoksetiinin maksimaalinen kliininen vaikutus voi ilmetä useita viikkoja sen antamisen jälkeen, ja se pysyy pitkään sen peruuttamisen jälkeen.

Pitkä puoliintumisaika aiheuttaa vähemmän vieroitusriskiä fluoksetiinin äkillisen lopettamisen yhteydessä.

Fluoksetiinin sivuvaikutukset voivat säilyä pidempään kuin muut SSRI-lääkkeet, riski myös serotoniinin oireyhtymän kehittymisestä lääkkeiden yhteisvaikutusten taustalla on myös suurempi. Lisäksi fluoksetiinin farmakokinetiikka on epälineaarinen ja sen annoksen lisääminen johtaa veren suhteettomaan lisääntymiseen lääkkeessä (samoin kuin paroksetiinin annoksen lisääminen, jolla on myös ei-lineaarinen farmakokinetiikka), suhteettoman voimakkaaseen kliiniseen vaikutukseen ja samoihin suhteettoman voimakkaisiin sivuvaikutusten ilmentymiin.

Fluvoksamiinilla on lievä epälineaarinen farmakokinetiikka, ja sitalopraami ja sertraliini eroavat lineaarisessa farmakokinetiikassa.

Potilaan ikä vaikuttaa paroksetiinin (ja mahdollisesti fluoksetiinin) tasoon enemmän kuin muut SSRI: t. Yli 65-vuotiailla potilailla, jotka ovat somaattisesti hyvässä kunnossa, sen pitoisuus voi olla 50–100% suurempi kuin nuoremmilla potilailla. Eri SSRI-yhdisteiden pitoisuustasojen ikäerot ovat erittäin tärkeitä, koska vanhukset ottavat usein monimutkaisia ​​lääkemääräyksiä, ja SSRI-lääkkeiden vaikutus sytokromi P450 -järjestelmän tiettyihin entsyymeihin riippuu lääkkeen pitoisuudesta.

Fluvoksamiinin pitoisuus veressä ei riipu potilaan iän ominaisuuksista, mutta naisilla tämän lääkkeen pitoisuus on aina 40-50% suurempi kuin miehillä. Sertraliinipitoisuus nuorilla miehillä on 35% pienempi kuin nuorilla naisilla ja vanhuksilla.

SSRI: iden terapeuttisissa pitoisuuksissa veressä ei ole selvää korrelaatiota lääkkeen annoksen ja kliinisen vasteen välillä, ts. Lääkkeen annoksen lisääminen ei vaikuta merkittävästi sen terapeuttiseen vaikutukseen. Siksi lääkkeiden seurantaa (lääkkeen pitoisuuden mittaus veressä) SSRI-lääkkeiden käytön aikana ei tehdä useimmissa tapauksissa. On järkevää tehdä se ennen kaikkea potilailla, joilla on aineenvaihdunnan erityispiirteitä - hidas tai nopeutettu erittymisprosessi, joka aiheuttaa korkeamman tai pienemmän lääkeaineen pitoisuuden veressä.

Kaikki SSRI-ryhmän lääkkeet, joilla on suuri aktiivisuus, sitoutuvat plasman proteiineihin (95–96% fluoksetiinista, paroksetiinista ja sertraliinista, joka verenkierrossa on sitoutuneessa tilassa), mikä määrittää hemodialyysin alhaisen tehokkuuden näiden lääkkeiden poistamiseksi yliannostuksen aiheuttamasta myrkytyksestä.

Haittavaikutukset

Yleisimpiä SSRI-haittavaikutuksia ovat ruoansulatuskanava, kuten pahoinvointi, oksentelu, dyspepsia, vatsakipu, ripuli ja ummetus. Mahdollista ja kehitystä anoreksia ja laihtuminen. Ruoansulatuskanavan haittavaikutukset, erityisesti pahoinvointi, kehittyvät usein hoidon ensimmäisellä ja toisella viikolla ja kulkevat yleensä nopeasti (kun taas keskushermoston sivuvaikutukset, kuten unihäiriöt, voivat jatkua pitkään). Vaikka SSRI: t aiheuttavat usein kohtalaisen painonpudotuksen lyhytaikaisella koiranpoistohoidolla, on myös tunnettua, että jotkut, mutta eivät kaikki, SSRI: t voivat lisätä sen pitkiä ylläpitohoitoja.

SSRI-lääkkeiden sivuvaikutuksia ovat myös unettomuus, ahdistuneisuuden paheneminen, päänsärky, huimaus, ruokahaluttomuus, fyysinen heikkous, väsymys, uneliaisuus, vapina, hikoilu, seksuaalinen toimintahäiriö (libidon heikkeneminen tai voimakas, ejakuloitumisen hidastuminen tai anorgasmia). ), ekstrapyramidaaliset häiriöt (akatiisia, akuutti dystonia, parkinsonismi ja samanlaiset tilat kuin tardiivinen dyskinesia), hyperprolaktinemia (prolaktiinin lisääntyminen), osteoporoosi.

Unettomuus on yksi yleisimmistä SSRI-haittavaikutuksista, joita esiintyy 20–25 prosentissa tapauksista. Tutkimuksissa, jotka sisälsivät polysomnografian käyttöä, unen teho laski SSRI: iden käytön aikana, täydellisten tai osittaisten herätysten määrän lisääntyminen.

Lisäksi ovat mahdollisia ärtyneisyys, aggressiivisuus, ärtyneisyys ja hermostuneisuus, dysforia, vaihemerkin kääntyminen masennuksesta maniaan tai hypomaniaan tai syklin lisääntynyt taajuus ja kiihtyminen "nopean jakson" muodostumisen myötä.

Usein on esiintynyt niin sanottua SIOZS-indusoitua apaattista oireyhtymää - motivaation menetys ja emotionaalinen tylsistys, joka johtuu SIOZS: n käytöstä, jotka eivät ole seurausta sedaatiosta tai masennuksen oireesta; tämä oireyhtymä on luonteeltaan annosriippuvainen ja peruuttamisen jälkeen palautuva, johtaa aikuisten elämänlaadun merkittävään vähenemiseen, sosiaalisiin vaikeuksiin ja oppimisvaikeuksiin nuorilla.

Leukopenia, trombosytopenia, ruoansulatuskanavan verenvuoto, kallonsisäinen verenvuoto (tämän sivuvaikutuksen riski on hyvin alhainen), lisääntynyt auringonpolttaman riski, lisääntynyt kolesteroli, myös EKG: n epäspesifiset muutokset ovat mahdollisia. SSRI-lääkkeiden harvinaiset haittavaikutukset ovat bradykardia, granulosytopenia, kohtaukset, hyponatremia, maksavauriot, serotoniinin oireyhtymä, turvotus. Joskus SSRI: iden käyttäminen johtaa kulman sulkemisen glaukooman kehittymiseen.

SSRI-lääkkeillä voi olla teratogeeninen vaikutus myöhäisessä raskaudessa. Niiden ottamisen aikana myös spontaanien aborttien ja ennenaikaisuuksien syntymisriski kasvaa ja alhaisen syntymäpainon riski kasvaa. SSRI-lääkkeiden käyttö raskauden kolmannen kolmanneksen aikana liittyy vastasyntyneiden vieroitusoireisiin sekä keuhkoverenpainetaudin lisääntyneeseen riskiin. Väitetään, että paroksetiinin ja fluoksetiinin ottaminen raskauden ensimmäisen kolmanneksen aikana lisää sikiön sydämen vajaatoiminnan riskiä, ​​vaikka näitä tietoja ei aina ole vahvistettu. On myös näyttöä siitä, että serotoniinin takaisinoton estäjien ottaminen raskauden aikana voi todennäköisesti johtaa lasten mielenterveyden heikkenemiseen, erityisesti autistisen spektrin häiriöihin.

Fluoksetiinin käytön ensimmäisinä päivinä ja mahdollisesti myös hoidon myöhemmissä vaiheissa voidaan havaita akatisiaa, päänsärkyä, näkökyvyn heikkenemistä, allergisia reaktioita, pääasiassa ihoa. Fluoksetiinin käytön aikana pahanlaatuisia neuroleptisiä oireyhtymiä oli erittäin harvinaisia.

Sitalopraami annoksina, jotka ovat yli 40 mg vuorokaudessa, voivat aiheuttaa muutoksia sydämen sähköiseen aktiivisuuteen, mikä rikkoo rytmiä, mukaan lukien tappava pirouettitakykardia (Torsade de Pointes). Tämä riski on erityisen suuri potilaille, jotka jo kärsivät sydänsairaudesta, sekä potilaille, joilla on alhainen kaliumpitoisuus veressä.

Seksuaalinen toimintahäiriö

SSRI: t voivat aiheuttaa erilaisia ​​seksuaalisen toimintahäiriön tyyppejä, kuten anorgasmia, erektiohäiriö ja heikentynyt libido. Seksuaalinen toimintahäiriö havaitaan 30-50%: lla SSRI: tä saaneista potilaista (muiden tietojen mukaan - 25-73%), ja ne ovat yleisin syy näiden lääkkeiden epäonnistumiseen. Monille ihmisille seksuaalinen toiminta palautetaan masennuslääkkeiden lakkauttamisen jälkeen, mutta joillakin potilailla seksuaaliset sivuvaikutukset pysyvät loputtomina lääkkeen lopettamisen jälkeen.

Paroksetiini aiheuttaa tilastollisesti merkittävämmän seksuaalisen toimintahäiriön tason kuin muut tässä ryhmässä olevat masennuslääkkeet. Harvemmin fluvoksamiini aiheuttaa seksuaalisen toimintahäiriön.

Viivästynyt orgasmi tai orgasmin puute on SSRI: iden pääasiallinen seksuaalinen sivuvaikutus. Seuraava yleisin seksuaalinen toimintahäiriö on libidon väheneminen; harvinaisempi näiden lääkkeiden hoidossa erektiohäiriöiden ja sukupuolielinten herkkyyden vähenemisen vuoksi. Lisäksi mahdolliset muut seksuaaliset sivuvaikutukset ovat mahdollisia: seksuaalisen halun väheneminen, kiihtynyt orgasmi, pystytyksen kesto jne.

SSRI: iden seksuaaliset sivuvaikutukset ovat annoksesta riippuvaisia, suuremmat annokset aiheuttavat niitä paljon useammin.

Tämän ongelman ratkaisemiseksi on erilaisia ​​lähestymistapoja:

Toisaalta SSRI: iden vaikutusta seksuaalisen kiihottumisen hidastumiseen voidaan käyttää ennenaikaisen siemensyöksyn hoidossa.

Itsemurhan vaara

Useat tutkimukset ovat osoittaneet, että SSRI-lääkkeiden käyttö liittyy suurempaan itsemurhaiskäyttäytymiseen lapsilla ja nuorilla, ja todennäköisesti myös nuorilla aikuisilla. Esimerkiksi Yhdysvaltojen elintarvike- ja lääkevirasto analysoi vuonna 2004 kliiniset tutkimukset lapsilla, joilla oli suuri masennus, ja havaitsi tilastollisesti merkitsevästi lisääntyneen riskin "mahdollisista itsemurha-ajatuksista ja itsemurhaiskäyttäytymisestä" noin 80 prosentissa.

Harvemmin tutkimukset olivat epävarmoja.

Lausunto siitä, voivatko SSRI-lääkkeet lisätä itsemurha-riskiä aikuisilla potilailla, on kiistanalainen. Tietoja tästä on ristiriitainen. Esimerkiksi vuonna 2005 tehtiin meta-analyysi 702 satunnaistetusta kontrolloidusta tutkimuksesta, joihin sisältyi yli 87 000 potilasta (Fergusson et al.); tämä analyysi osoitti itsemurhayritysten riskin merkittävää kasvua, mutta ei lopettanut itsemurhia, kun otettiin SSRI-lääkkeitä verrattuna lumelääkkeeseen. Toisaalta 277 RCT: tä käsittelevän meta-analyysin tekijät, joihin sisältyi 40 000 potilasta (Gunnell et ai.), Eivät löytäneet mitään todisteita itsemurhien riskin lisäämisestä SSRI: iden käytössä.

Meta-analyysi 342 RCT: stä, joihin osallistui yli 99 000 potilasta (Stone et al.) Osoitti, että masennuslääkkeiden käyttö liittyy lisääntyneeseen itsemurhakäyttäytymisen riskiin lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla.

Asiantuntijat huomauttavat, että SSRI: t, kuten trisykliset masennuslääkkeet, voivat johtaa itsemurha-ajatusten ja itsemurhayritysten syntymiseen tai tehostumiseen hoidon alkuvaiheissa; luultavasti johtuu siitä, että hoidon alussa tämän lääkeryhmän edustajat voivat aiheuttaa kiihtymistä ja aktivoitumista. Kun masennuslääkkeiden ottamisen alkamisen jälkeen havaitaan huomattavaa paranemista, mieliala pysyy alhaisena, syyllisyyden ja toivottomuuden tunteet ilmaistaan ​​selvästi, mutta energiaa ja motivaatiota parannetaan, mikä voi johtaa itsemurha-suuntausten lisääntymiseen. Samanlainen tilanne voi ilmetä potilailla, joilla on kehittynyt akatiisia tai tiettyjen SSRI-lääkkeiden aiheuttamaa ahdistusta.

Akkathisia, joka voi esiintyä SSRI: iden haitallisen vaikutuksen seurauksena, voi itsessään aiheuttaa itsemurhan riskin, koska se on vaikeata kärsiä epämukavuudesta ja ahdistuneisuudesta, levottomuudesta ja impulsiivisuudesta.

On syytä huomata, että kun potilaalla on itsemurha-ajatuksia, on erittäin epätoivottavaa käyttää masennuslääkkeitä, joilla on stimuloiva vaikutus, koska lääkkeiden stimuloiminen, joka aktivoi ensisijaisesti psykomotorista aluetta, voi edistää itsemurha-aikomusten toteutumista. Siksi on toivottavaa käyttää masennuslääkkeitä, joilla on rauhoittava vaikutus. SSRI-ryhmien tuotteista fluoksetiini on stimuloiva masennuslääke. Jotkut tekijät määrittävät sitalopraamin tasapainoisen toiminnan masennuslääkkeille, toiset masennuslääkkeitä stimuloiville aineille. Ei ole yksimielisyyttä siitä, mitkä näistä ryhmistä sisältävät paroksetiinia.

Masennuslääkkeiden stimuloiva (samoin kuin rauhoittava) vaikutus alkaa ilmaantua ensimmäisinä viikkoina, toisin kuin terapeuttisella. Jännitystä ja unettomuutta, joka voi esiintyä SSRI: iden käytön vuoksi stimuloivan vaikutuksen vuoksi, voidaan poistaa määräämällä rauhoittava aine keskeyttämättä masennuslääkettä.

Yleisesti ottaen itsemurhien vaara SSRI: iden nimittämisessä on alhaisempi kuin trisyklisten masennuslääkkeiden nimittämisessä. Selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät ovat vähemmän vaarallisia, kun yliannostus itsemurha-tarkoituksiin verrattuna vanhempiin masennuslääkkeisiin (TCA: t, MAO-estäjät). Yliannostuksen kuolemantapauksia havaittiin useammin, kun SSRI-lääkkeitä käytettiin yhdessä muiden lääkkeiden kanssa, erityisesti trisyklisten masennuslääkkeiden kanssa.

Joskus on todettu, että SSRI: t voivat aiheuttaa levottomuutta ja itsemurhaista käyttäytymistä myös terveillä vapaaehtoisilla.

Mania ja hypomania

Masennuslääkkeiden ottaminen SSRI: ille voi johtaa maaniseen tilaan. Manian kehittymisen riski on erityisen tyypillinen fluoksetiinille, vähäisemmässä määrin - paroksetiinille, mutta tämä riski on yhä suurempi paroksetiinissa kuin muissa SSRI-ryhmän jäsenissä.

Yleisesti ottaen inversio (manian tai hypomanian kehittyminen) on ominaista eri ryhmien masennuslääkkeille. Mutta unipolaarista masennusta sairastavilla potilailla haittavaikutus kääntyy harvoin, toisin kuin bipolaarinen affektiivinen häiriö, erityisesti tyyppi I (bipolaarinen häiriö II, tämän sivuvaikutuksen typariski on välituote). Potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö, masennuslääkkeet voivat myös aiheuttaa nopeaa syklisyyttä, sekavuutta ja vaikuttaa negatiivisesti koko taudin kulkuun.

Trisykliset masennuslääkkeet bipolaarisessa affektiivisessa häiriössä indusoivat maniaa tai hypomaniaa paljon useammin kuin SSRI-ryhmän masennuslääkkeitä. SSRI-lääkkeiden käyttö liittyy vähäiseen inversioriskiin, jota mielialaa parantavat aineet voivat helposti estää (masennuslääkkeitä ei suositella monoterapiana bipolaarista häiriötä sairastaville potilaille, vaan niitä voidaan käyttää vain mielialan stabilointiaineiden lisänä).

Erilaisten ryhmien masennuslääkkeisiin kohdistuvien vastenmielisyyksien esiintyvyys tieteellisissä julkaisuissa on erilainen, mutta kolmivuotinen ylijäämän vaihtelun taajuus, kun käytetään trisyklisiä masennuslääkkeitä, on kuvattu SSRI-yhdisteisiin verrattuna.

Valtaosa asiantuntijoista on samaa mieltä siitä, että bipolaarisen häiriön aiheuttamia trisyklisiä masennuslääkkeitä tulisi määrätä vain, jos masennuksen häiriöt ovat huomattavan vakavia lyhyellä kurssilla (ja varmasti yhdessä litiumin tai muiden mielialan stabilointiaineiden kanssa). Etusija annetaan SSRI-ryhmän tai bupropionin masennuslääkkeille.

Toisaalta on olemassa tutkimuksia, jotka osoittavat, että potilailla, joilla on unipolaarinen masennus, SSRI: t aiheuttavat päinvastoin kuin kaksisuuntainen depressio siirtymällä maniaan tai hypomaniaan hieman useammin kuin trisykliset masennuslääkkeet.

Joidenkin raporttien mukaan lapset ja nuoret ovat erityisen alttiita SSRI-indusoimaan maniaan.

Harvinaisissa tapauksissa vaikutuksen kääntäminen voi tapahtua masennuslääkkeen poiston seurauksena. Yleisin manian esiintyminen tässä tapauksessa todettiin johtuen trisyklisten masennuslääkkeiden (unipolaarista masennusta sairastavien potilaiden) lakkauttamisesta ja SSRI-lääkkeiden poistamisesta (bipolaarisesta masennuksesta kärsivillä potilailla).

Peruutussyndrooma

Vetäytymisoireyhtymän riski on tyypillinen eri ryhmien masennuslääkkeille (SSRI: t, MAO: n estäjät, trisykliset masennuslääkkeet) ja ne voivat sisältää sekä somaattisia että henkisiä oireita. Peruutussyndrooma SSRI: t voivat tapahtua muutaman ensimmäisen päivän kuluttua lääkkeen lopettamisesta ja ne häviävät itsestään muutaman viikon kuluessa.

SSRI-lääkkeillä, joilla on lyhyt puoliintumisaika (paroksetiini jne.), Vakavamman vieroitusoireyhtymän kehittyminen on ominaista kuin SSRI: ille, joilla on pitkä puoliintumisaika (fluoksetiini jne.). Potilailla, jotka saavat SSRI-lääkkeitä, joilla on pitkä puoliintumisaika, vieroitusreaktioiden kehittyminen saattaa viivästyä.

Paroksetiinin peruuttaminen johtaa useimmiten tähän oireyhtymään verrattuna muihin SSRI: eihin, ja fluvoksamiini voi myös aiheuttaa tämän oireyhtymän peruuttamisen; fluoksetiinin tai sertraliinin käyttö keskeytyy huomattavasti harvemmin.

SSRI: iden peruuttamisen oireyhtymä voi joissakin tapauksissa sisältää oireita, kuten huimausta, väsymystä, heikkoutta, päänsärkyä, lihaskipua, parestesiaa, pahoinvointia, oksentelua, ripulia, näköhäiriöitä, unettomuutta, vapinaa, kävelyn epävakautta, ärtyneisyyttä, asteniaa, ahdistusta, apatia, painajaiset, hermostuneisuus, levottomuus, mielialan vaihtelut, liikehäiriöt, mania tai hypomania, paniikkikohtaukset, flunssan kaltaiset oireet, rytmihäiriöt. On syytä huomata, että masennuksesta kärsivien potilaiden ja ahdistuneisuushäiriöistä kärsivien potilaiden välillä ei ole eroja vieroitusoireyhtymässä.

Jos esiintyy vakavia vieroitusoireita, on suositeltavaa jatkaa masennuslääkkeen käyttöä ja vähentää annosta asteittain toleranssin mukaan.

Vienti-oireyhtymän ehkäisemiseksi (samoin kuin masennuksen uusiutumisen ehkäisemiseksi) on toivottavaa, että masennuslääkkeet poistetaan vähitellen, ja annos pienenee tasaisesti vähintään 4 viikon ajan. Jos lääkettä poistetaan tai jos lääkettä on käytetty vähintään vuoden ajan, annoksen pienentämisajan pitäisi olla pidempi.

SSRI-lääkkeiden käyttö raskauden aikana (sekä trisykliset masennuslääkkeet) voi johtaa vieroitusoireisiin vastasyntyneillä; oireyhtymän esiintyvyys näissä tapauksissa on tuntematon.

Vuonna 2012 lehdessä Addiction julkaistiin artikkeli, jossa selostettiin SSRI: iden peruuttamisen oireyhtymän ja bentsodiatsepiinien poistumisen oireyhtymän samankaltaisuutta; Artikkelin kirjoittajien mielestä olisi väärin puhua näistä reaktioista bentsodiatsepiinien riippuvuusoireyhtymän osana eikä SSRI-ryhmän masennuslääkkeisiin.

Huumeiden vuorovaikutus

Yhteisvaikutukset muiden lääkkeiden kanssa SSRI-lääkkeiden käytön yhteydessä liittyvät niiden kykyyn vaikuttaa sytokromi P450-isoentsyymeihin. Yhdistetty käyttö muiden lääkkeiden kanssa on yksi tämän ryhmän masennuslääkkeiden haittavaikutusten tärkeimmistä riskitekijöistä. Fluoksetiinia käytettäessä lääkkeiden yhteisvaikutusten riski on suuri, sillä se vaikuttaa neljän tyyppisiin sytokromi P450-isoentsyymeihin: 2 D62, C9 / 10.2 C19 ja 3 A3 / 4 - ja fluvoksamiiniin, joka vuorovaikutuksessa isoentsyymien 1 A2, 2 C19 ja 3 A3 / 4 kanssa. Paroksetiini on myös voimakas maksaentsyymien estäjä. Sertraliini on tässä suhteessa vähemmän ongelmallinen, vaikka sen vaikutus entsyymin estoon on annoksesta riippuvainen; sitalopraami ja escitalopraami ovat suhteellisen turvallisia.

SSRI-lääkkeitä ei pidä yhdistää MAO-estäjien kanssa, koska se voi aiheuttaa vakavaa serotoniinin oireyhtymää.

Kun TCA: ita määrätään yhdessä SSRI-lääkkeiden kanssa, trisyklisiä masennuslääkkeitä tulee käyttää pienempinä annoksina ja seurata niiden plasmapitoisuuksia, koska tämä yhdistelmä voi johtaa TCA-tasojen lisääntymiseen veressä ja lisääntyneeseen toksisuusriskiin.

SSRI: iden ja litium-suolojen yhdistetty käyttö tehostaa masennuslääkkeiden serotonergisiä vaikutuksia sekä lisää litiumisuolojen sivuvaikutuksia ja muuttaa niiden pitoisuutta veressä.

SSRI: t voivat parantaa tyypillisten psykoosilääkkeiden ekstrapyramidaalisia sivuvaikutuksia. Fluoksetiini ja paroksetiini ovat todennäköisempiä kuin muut SSRI-lääkkeet aiheuttamaan tyypillisten neuroleptikoiden määrän lisääntymistä veressä ja siten lisäämään niiden sivuvaikutuksia tai toksisuutta. Monien epätyypillisten neuroleptikoiden pitoisuus veressä kasvaa myös SSRI: tä käytettäessä.

Simetidiini voi johtaa SSRI-aineenvaihdunnan estoon, niiden pitoisuuden lisääntymiseen veressä niiden pääasiallisen vaikutuksen ja sivuvaikutusten lisääntymisen myötä.

SSRI: t lisäävät bentsodiatsepiinien pitoisuutta plasmassa.

Varfariini yhdessä SSRI-lääkkeiden kanssa lisää protrombiiniaikaa ja lisää verenvuotoa.

Kun aspiriinia tai muita ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä sekä antikoagulantteja ja verihiutaleiden estoaineita otetaan samanaikaisesti SSRI-lääkkeiden kanssa, ruoansulatuskanavan verenvuodon riski kasvaa. Ei-steroidisten tulehduskipulääkkeiden (aspiriini, ibuprofeeni, naprokseeni) anestesiaryhmät voivat vähentää SSRI-lääkkeiden tehokkuutta:

Yhdessä alkoholin tai rauhoittavien, hypnoottisten lääkkeiden kanssa SSRI: t johtavat rauhoittavien unilääkkeiden ja alkoholin estovaikutuksen lisääntymiseen keskushermostoon haittavaikutusten kehittymisen myötä.

Serotoniinin oireyhtymä

Se on harvinainen mutta mahdollisesti tappava sivuvaikutus masennuslääkkeillä, joita voi esiintyä yhdistettynä SSRI-lääkkeillä joidenkin muiden lääkkeiden kanssa, jotka vaikuttavat serotoniinin tasoon keskushermostoon (erityisesti masennuslääkkeet, joilla on serotonerginen vaikutus). Serotoniinin oireyhtymän kehittymisen riski on suurin SSRI: iden ja MAO-estäjien yhdistelmähoidossa.

Serotoniinin oireyhtymän kliinisiä ilmenemismuotoja ovat kolmen ryhmän oireet: henkiset, autonomiset ja neuromuskulaariset häiriöt. Voi olla levottomuus, ahdistuneisuus, maaninen oireyhtymä, hallusinaatiot, delirium, sekavuus, kooma. Autonomisen toimintahäiriön oireita ovat vatsakipu, ripuli, kuume (37–38 ° C: sta 42 °: een ja yli), päänsärky, lakkaatio, laajentuneet oppilaat, nopea sydämen syke, nopea hengitys, verenpaineen vaihtelut, vilunväristykset, lisääntynyt hikoilu. Neuromuskulaariset häiriöt ovat akatisia, kouristukset, hyperrefleksia, koordinaatiohäiriöt, myoklonus, okulogiakriisit, opistotonus, parestesiat, lihasjäykkyys, vapina.

Vakavat serotoniinin oireyhtymän komplikaatiot ovat sydän- ja verisuonitaudit, DIC, rabdomyolyysi, myoglobinuria, munuaisten, maksan ja multiorganismin vajaatoiminta, metabolinen asidoosi.

MAO-inhibiittoreiden yhdistämisen SSRI-yhdisteiden lisäksi seuraavien lääkkeiden yhdistelmä SSRI-lääkkeiden kanssa voi johtaa serotoniinin oireyhtymään:

  • klomipramiini, amitriptyliini, trazodoni, nefatsodoni, buspironi
  • S-adenosyylimetioniini (SAM, Heptral), 5-hydroksitryptofaani (5-HTP, tryptofaanilääkkeet) - ei-psykotrooppiset lääkkeet, joilla on antidepressiivisia vaikutuksia
  • mäkikuismaa sisältävät kasviperäiset masennuslääkkeet
  • mielialan stabilointiaineet: karbamatsepiini, litium
  • levodopa
  • anti-migreenilääkkeet
  • opioidianalgeetit (erityisesti tramadoli, meperidiini)
  • yskää korjaavia aineita, jotka sisältävät dekstrometorfaania
  • lääkkeet, jotka vaikuttavat SSRI: iden metaboliaan (CYP2D6 ja CYP3A4 estävät sytokromi-P450-isoformeja)

On olemassa erillisiä raportteja serotoniinin oireyhtymän esiintymisestä monoterapiana SSRI-hoitoja hoidon alkuvaiheessa, jolloin lääkkeen annostus tai myrkytys lisääntyi jyrkästi.

Serotoniinin oireyhtymän ehkäisemiseksi on välttämätöntä rajoittaa serotonergisten lääkkeiden käyttöä yhdistelmähoidossa. SSRI: iden peruuttamisen ja muiden serotonergisten lääkkeiden määräämisen sekä fluoksetiinin peruuttamisen ja muiden SSRI-lääkkeiden määräämisen välillä tulisi säilyttää kaksi viikkoa. Fluoksetiinin käytön lopettamisen ja irreversiibelin MAOI: n nimittämisen välillä on vähintään viiden viikon välein vähintään kahdeksan vuotta vanhemmille potilaille. Kun siirretään peruuttamattomasta IMAO: sta SSRI: iin, neljän viikon tauko olisi pidettävä yllä; kun siirretään moklobemidistä SSRI: iin, 24 tuntia riittää.

Kun serotoniinin oireyhtymä ilmenee, ensimmäinen ja tärkein tapahtuma on kaikkien serotonergisten lääkkeiden poistaminen, mikä useimmilla potilailla johtaa oireiden nopeaan vähenemiseen 6-12 tunnin kuluessa ja niiden täydelliseen häviämiseen päivän aikana. Muita tarvittavia toimia ovat oireenmukainen hoito ja yksilöllinen hoito. Vakavissa tapauksissa serotoniiniantagonistien (syproheptadiini, metysergidi) nimittäminen; vieroitushoito ja muut elintoimintojen ylläpitoon tähtäävät toimenpiteet: kehon lämpötilan alentaminen, keuhkojen keinotekoinen ilmanvaihto, verenpaineen alentaminen verenpainetaudin aikana jne.

Turvaohjeet

SSRI-lääkkeitä käytetään varoen epilepsiaa sairastaville potilaille (huolellinen seuranta on tarpeen; kouristusten kehittymisen myötä lääke peruutetaan), kun sähköiskun hoitoa (takavarikoiden viivästymistä kuvataan fluoksetiinin taustalla), sydän- ja verisuonisairauksien, imetyksen aikana (vain jos on selkeitä viitteitä tästä: vauvoilla esiintyi haittavaikutuksia ja raskauden aikana.

On syytä muistaa, että SSRI-lääkkeiden käyttö liittyy lisääntyneeseen verenvuotoriskiin (erityisesti iäkkäillä potilailla, jotka käyttävät muita lääkkeitä, jotka tuhoavat suoliston limakalvon tai häiritsevät veren hyytymistä). Erityisesti on tarpeen harkita gastroprotektiivisten lääkkeiden nimeämistä iäkkäille, käyttämällä steroidisia tulehduskipulääkkeitä tai aspiriinia. Varovaisuutta on määrättävä SSRI-lääkkeille potilaille, joilla on leikkaus, sekä potilaille, joilla on heikentynyt hemostaasi.

SSRI-ryhmän masennuslääkkeet voivat vaikuttaa keskittymiseen ja koordinointiin (esim. Ajon aikana).

Vasta

Manialaiset tilat, yliherkkyys lääkkeelle, samanaikainen hoito MAO-estäjillä, epilepsia, raskaus ja imetys. Fluoksetiini ei myöskään ole toivottavaa, kun masennuslääkkeen aiheuttama mania on läsnä manian historiassa.

Fluoksetiini on vasta-aiheinen vaikeassa munuaisten vajaatoiminnassa, paroksetiinia ja sitalopraamia vakavassa munuaisten vajaatoiminnassa voidaan käyttää vain pienempinä annoksina. Maksan sairauksissa sertraliinia ei pidä käyttää, ja fluoksetiinia ja sitalopraamia tulee käyttää vain pienempinä annoksina.

Paroksetiini on vasta-aiheinen glaukooman hyökkäyksissä.

Sitalopraamin käyttöä tulisi välttää potilailla, joille on ominaista lisääntynyt ruoansulatuskanavan verenvuotoriski SSRI: iden (vanhuus tai ruuansulatuskanavan verenvuoto) aikana.

SSRI-lääkkeitä ei pitäisi käyttää alkoholimyrkytykseen, psykotrooppisiin lääkkeisiin ja muihin lääkkeisiin.

kritiikki

Vaikka monet tutkijat uskovat, että serotoniinin hypoteesi on oikea, sitä arvostellaan usein: todetaan, että tätä hypoteesia varten ei ole olemassa tiettyjä tieteellisiä todisteita. Kriitikkojen mukaan nykyaikaiset neurotieteen tutkimukset eivät ole mahdollistaneet olettamuksen vahvistamista, että masennuksen perusta on serotoniinin puutos keskushermostoon. Ei ole epäilystäkään siitä, että SSRI-ryhmän masennuslääkkeet estävät serotoniinin takaisinottoa, mutta tämän tosiasian merkitys potilaiden henkisen tilan parantamisessa kyseenalaistetaan. Väitös, jonka mukaan SSRI: t ovat oikeassa neurokemiallisessa epätasapainossa, ovat kuitenkin edelleen valmistajien laajalti käytössä mainonnassaan ja niillä on voimakas vaikutus kuluttajaan.

Vaikka toteamus, että masennus aiheuttaa serotoniinin puutetta, on laajalti levinnyt tiedotusvälineissä, psykiatrian akateemisten teosten tekijät ovat paljon epäilevämpiä tätä väitettä kohtaan.

Joissakin kliinisissä tutkimuksissa saadut tiedot osoittavat paroksetiinin, fluoksetiinin, sertraliinin ottamisen ja vihamielisyyden, aggressiivisten vaikutusten, itsemurha-aineiden välillä.

Itsemurhan ja muiden aggressiivisten käyttäytymismuotojen tapaukset ovat yleisesti tunnettuja Yhdysvalloissa fluoksetiinin (prozac) ja lääkeyhtiötä Eli Lillyä ja Companya vastaan ​​nostettujen oikeudellisten toimenpiteiden taustalla. Eli Lillyä vastaan ​​nostettiin yhteensä 70 oikeudenkäyntiä. Kaikissa tapauksissa väitettiin, että ennen tämän lääkkeen ottamista potilaat eivät kokeneet itsemurhaa. Yhtiön sisäiset asiakirjat osoittavat, että Eli Lilly peitti pitkään Prozacin käytön vuoksi tietoja itsemurhista kliinisissä tutkimuksissa ja selitti ne yliannostukseen tai masennukseen. Vuoteen 2000 mennessä Prozacin yhteydessä maksettu korvaus oli 50 miljoonaa dollaria.

WHO: n mukaan paroksetiinia käyttävät potilaat ovat vakavampia kuin potilaat, jotka käyttävät muita masennuslääkkeitä. GlaxoSmithKline - yhtiö, joka tuottaa paroksetiinia - pitkään kielsi ongelman tottua tähän lääkkeeseen. Vuonna 2002 FDA antoi varoituksen, ja kansainvälinen lääketeollisuuden valmistajien liittojen liitto ilmoitti amerikkalaisesta televisiosta, että GlaxoSmithKline on syyllistynyt harhaan yleisöä paroksetiinista.

BBC: n (2002) materiaalit totesivat, että seroksaatin (paroksetiinin) käyttö voi johtaa voimakkaaseen ahdistukseen, aggressiivisuuteen, itsensä vahingoittumiseen ja itsemurhiin, riippuvuuteen ja vakavaan vieroitusoireyhtymään. Erityisesti Yhdysvaltain Wyomingin osavaltion istunnon tulosten mukaan todettiin, että seroksaatti oli neljän ihmisen pääasiallinen kuolinsyy (kolmen perheenjäsenen murha ja Donald Schellin itsemurha). Kokeilun todistuksen antoi kuuluisa psykiatri David Healy.

Kuten BBC-ohjelmassa todettiin, paroksetiinin poistuminen voi olla niin pysyvää, että annoksen asteittainen pieneneminen voi olla erittäin hidasta. Havaittiin, että GlaxoSmithKline-tutkimuksen oman tutkimuksen mukaan vieroitusoireyhtymä esiintyi useimmilla terveillä vapaaehtoisilla, jotka ottivat paroksetiinia.

Paroksetiinia koskevan BBC-ohjelman jälkeen ohjelman tekijät saivat 1 374 kirjainta katsojilta, enimmäkseen potilaista. Monet heistä käsittelivät väkivaltaa tai itsensä vahingoittumista, jotka tapahtuivat tämän lääkkeen hoidon alussa tai välittömästi sen annoksen nostamisen jälkeen. Kuten David Healy, A. Herxheimer, D. B. Menkes (2006) totesivat, näitä tietoja ei voida pitää erillisinä viestinä, koska analyysi osoittaa selvästi näiden toimintojen yhteyden annostukseen; Lisäksi potilaat, jotka eivät aiemmin olleet taipuvaisia ​​aggressiivisiin toimiin, antoivat itsensä raportit väkivallan teoista; nämä tiedot ovat myös yhdenmukaisia ​​paroksetiinin vastaanoton aikana tehtyjen väkivallantekojen raporttien analysoinnin kanssa, jonka lääkärit toimittivat brittiläinen organisaatio MHRA (lääkkeet ja terveydenhuollon tuotteiden sääntelyvirasto) vuosina 1991-2002.

Yleensä yhtiötä vastaan ​​nostettiin useita kymmeniä oikeusjuttuja. Asianomaisten osapuolten asianajajat pääsivät tutustumaan yhtiön sisäisiin asiakirjoihin ja päättivät tutkimuksensa perusteella, että GlaxoSmithKlineilla oli jo vuonna 1989 tietoja kahdeksankertaisesta itsemurhariskin lisääntymisestä lääkkeiden käytön aikana.

BMJ-lehdessä vuonna 2015 julkaistussa artikkelissaan David Healy kutsuu serotoniinihypoteesiksi yhteiskunnassa levinneen myytin, joka johtuu lääkeyhtiöiden ja psykiatrien aktiivisesta halusta markkinoida SSRI-ryhmän masennuslääkkeitä markkinoille, joiden terapeuttinen vaikutus ei todellakaan ole todistettu. Healey huomauttaa, että SSRI: t ovat tehottomia vakavassa itsemurha-masennuksessa, jolle on ilmeisesti tunnusomaista ylimääräinen kortisoli eikä serotoniinin puute.

Healyn julkaisu aiheutti useita vastalauseita - erityisesti Alexander Langfordin artikkeli julkaistiin samassa lehdessä, jossa todettiin, että psykiatrit eivät ole laiskoja pelkistäjiä, koska Healy aikoo esittää niitä: he ovat hyvin tietoisia siitä, että masennuslääkkeiden mekanismit eivät ole täysin tunnettuja, mutta Masennuslääkkeet toimivat kuitenkin, ja niiden toimintamekanismi voi olla monipuolinen. Langford korostaa, että SSRI-masennuslääkkeet ovat yleistyneet kliinisessä käytännössä, ei lääkäreiden ja apteekkareiden väitetyn salaliiton takia, vaan koska se on parempi (verrattuna TCA-haittavaikutuksiin) ja alhainen toksisuus yliannostuksessa.

29 julkaistun ja 11 julkaisemattoman kliinisen tutkimuksen systemaattinen katsaus (katsauksen tekijät - C. Barbui, T. Furukawa, A. Cipriani, 2008) osoitti, että paroksetiini ei ylitä lumelääkettä yleisen tehokkuuden ja hoidon siedettävyyden kannalta. Näitä tuloksia ei vääristynyt julkaistujen tutkimusten valikoiva valinta.

Kuuluisa amerikkalaisen psykologin Irving Kirschin kirja, keisarin uudet lääkkeet: masennuslääkkeiden myytin tuhoaminen (keisarin uudet lääkkeet: Irving Kirschin räjähdysvastainen myytti) kuvaa Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston tutkimustietojen tarkastelun tuloksia rahastot (FDA - USA: n elintarvike- ja lääkevirasto), mukaan lukien tutkimukset, joiden tulokset ovat farmaseuttisten yritysten takana, koska nämä tulokset olivat negatiivisia.

Kirsch tarkasteli FDA: n toimittamia kliinisen tutkimuksen tietoja etukäteen kuuden eniten käytetyn masennuslääkkeen hyväksymiseksi, mukaan lukien SSRI Prozacin (fluoksetiini), Paxilin (paroksetiini), zoloftin (sertraliini) ja seleksa (citalopram) edustajat. Yhteensä 6 kliinisessä tutkimuksessa oli 42 kliinistä tutkimusta. Kirschin mukaan useimpien niiden tulokset osoittautuivat negatiivisiksi.

Näiden tutkimusten analysoinnin jälkeen Kirsch totesi, että lääkkeiden ja lumelääkkeen välinen ero oli keskimäärin vain 1,8 pistettä Hamiltonin mittakaavassa - erotus, vaikkakin tilastollisesti merkitsevä, mutta kliinisesti merkityksetön; Lisäksi nämä tulokset olivat lähes samat kaikille kuudelle lääkkeelle. Koska tutkimukset, joilla on positiivisia tuloksia, julkaistiin laajasti, ja tutkimukset, joilla oli kielteisiä tuloksia, olivat piilossa, yleisö ja sairaanhoitajat päättivät, että nämä lääkkeet ovat erittäin tehokkaita masennuslääkkeitä.

Irving Kirschin ja muiden tekijöiden tekemän meta-analyysin mukaan masennuslääkkeiden ja lumelääkkeen välinen ero saavutti kliinisen merkityksen vain hyvin vakavan masennuksen yhteydessä.

Kirsch kiinnitti huomiota siihen, että joillakin lääkkeillä, jotka eivät ole masennuslääkkeitä (opiaatit, rauhoittavat aineet, stimulantit, kasviperäiset lääkkeet jne.), On sama vaikutus masennukseen kuin masennuslääkkeet. Kun Kirsch havaitsi, että melkein mikä tahansa sivuvaikutuksen pilleri oli jonkin verran tehokkaampi masennuksen hoidossa kuin inertti lumelääke, Kirsch oletti, että sivuvaikutusten läsnäolo mahdollisti tutkimuksiin osallistuneiden potilaiden arvata, että he saivat aktiivista hoitoa, eikä lumelääkettä, ja tämä arvailu, kuten potilaiden ja lääkärien haastatteluissa vahvistettiin, joissakin tapauksissa jouduttiin parantamaan tilaa. Ilmeisesti syy siihen, että masennuslääkkeet näyttävät toimivan paremmin hoidettaessa vakavaa masennusta kuin harvinaisissa tapauksissa, on se, että vaikeat oireet sairastavat potilaat saavat todennäköisemmin suurempia annoksia ja siksi heillä on enemmän haittavaikutuksia. vaikutuksia.

Kirschin tekemän meta-analyysin tulokset aiheuttivat laajan vastauksen, ja niistä keskusteltiin sekä tieteellisissä lehdissä että suosituissa tiedotusvälineissä.

Toisin kuin I. Kirsch, tunnettu toimittaja Robert Whitaker, epidemian anatomian kirjoittaja: Stimulantit, psykotrooppiset lääkkeet ja uskomattomat mielenterveyshäiriöt Yhdysvalloissa, joka voitti vuoden 2011 aikakauslehden ja julkaisututkimuksen yhdistyksen parhaaksi tutkiva journalismi vuonna 2010 (kuten yhdistyksen edustajat totesivat, "tämä kirja on syvällinen analyysi lääketieteellisistä ja tieteellisistä julkaisuista, joissa on runsaasti vakuuttavia tiivistä esimerkkejä"). Whitakerin mukaan psykotrooppisten lääkkeiden käyttö aiheuttaa potilaille, joilla on masennuksen, skitsofrenian ja muiden mielenterveyshäiriöiden diagnosointi, kehittää "kemiallista epätasapainoa".

Whitaker toteaa, että mielenterveyshäiriöistä kärsineiden vammaisten potilaiden määrä on kasvanut merkittävästi 1950-luvun puolivälistä lähtien - siitä hetkestä lähtien, kun psykotrooppiset lääkkeet alkoivat käyttää, ja mielenterveysongelmat alkoivat usein hankkia kroonista kurssia. Syy tähän on Whitakerin mukaan lääkkeiden vaikutus neurotransmittereihin: erityisesti, kun SSRI-ryhmän masennuslääkkeet lisäävät serotoniinitasoja synapseissa, tämä aiheuttaa korvaavia muutoksia (negatiivisen palautteen perusteella). Vastauksena suuriin serotoniinitasoihin sitä erittävät neuronit (presynaptiset neuronit) alkavat erittää sitä vähemmän, ja postsynaptiset neuronit tulevat epäherkiksi.

Useiden viikkojen psykotrooppisten lääkkeiden ottamisen jälkeen aivojen korvaavat ponnistelut tulevat tehottomiksi, ja sivuvaikutuksia ilmenee, jotka heijastavat lääkkeiden toimintamekanismia. Esimerkiksi SSRI: t voivat aiheuttaa manian episodeja serotoniinin ylimäärän vuoksi. Koska sivuvaikutuksia esiintyy, niitä hoidetaan usein muilla lääkkeillä, ja monille potilaille määrätään lopulta cocktail psykotrooppisista lääkkeistä, jotka on määrätty diagnooseista (määrittelemällä "mielialan stabiloijat" bipolaarisen affektiivisen häiriön diagnosoimiseksi jne.).

Tämän seurauksena psykotrooppisten lääkkeiden pitkäaikaisessa käytössä esiintyy pitkäaikaisia ​​muutoksia hermosolujen toiminnassa. Whitakerin mukaan huumeista on äärimmäisen vaikea irtautua, koska kun ne lopetetaan, korvausmekanismit pysyvät ilman vastustusta. Jos SSRI-ryhmän masennuslääke lakkaa ottamasta, serotoniinitasojen taso laskee nopeasti, koska presynaptiset neuronit eivät vapauta sitä normaaleissa määrissä, eikä postsynaptisilla neuroneilla ole enää tarpeeksi reseptoreita. (Samoin dopamiinitasot voivat nousta, kun psykoosilääkkeet lopetetaan.)

Kaikki nämä tekijät, Whitaker uskoo, johtavat iatrogeeniseen (eli tahattomasti lääketieteellisesti määrättyyn) aivojen toimintahäiriön epidemiaan.

1990-luvun alussa kuuluisa amerikkalainen psykiatri, monien tieteellisten lehtien, kirjojen ja artikkeleiden tekijä, julkaisija, American Psychiatric Associationin jäsen, Peter Breggin, ehdotti ongelmia selektiivisten serotoniinin takaisinoton estäjien tutkimusmenetelmissä. Jo vuonna 1991, hänen kirjansa ”Oma vastaus Prozaciin” (engl. Talking Back Prozac), hän väitti, että Prozacin ottaminen aiheuttaa väkivaltaa, itsemurha-ajatuksia ja maanisia tiloja. Breggin kehitti tämän aiheen monissa myöhemmissä kirjoissa ja artikkeleissa suhteessa kaikkiin uusiin masennuslääkkeisiin. Vuonna 2005 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) alkoi vaatia mustaa laatikkoa masennuslääkkeille SSRI: ille varoittamalla lääkkeen yhdistämisestä itsemurhaiseen käyttäytymiseen lapsilla. Myöhemmin tämä varoitus levisi nuorille aikuisille (Yhdysvalloissa 18–21-vuotiaille). Mainittujen mustien kehysten ohella on tullut uusia yleisiä varoituksia. He korostivat monia muita kielteisiä vaikutuksia, jotka Breggin havaitsi ensimmäisessä kirjassaan Toxic Psychiatry (Toxic Psychiatry): Elintarvike- ja huumausaineiden laadunvalvonnan osasto korosti "vihamielisyyttä", "ärtyneisyyttä" ja "maanisia tiloja" ". Vuonna 2006 se laajensi varoituksia paroksetiinin aikuisille kuluttajille. Virasto ryhtyi näihin toimenpiteisiin vain 15 vuoden kuluttua siitä, kun Breggin kirjoitti ensin tästä aiheesta.

Breggin väitti myös, että masennuslääkkeillä ei todellisuudessa ole terapeuttista vaikutusta ja että vaikutelma, että he työskentelevät, syntyy lumelääkkeestä, ja joissakin tapauksissa myös väliaikaisesta helpotuksesta, joka johtuu niiden aiheuttamasta euforiasta tai emotionaalisesta litistymisestä.

Toisin kuin Bregginin kirja My Answer to Prozac, jota lehdistö käytännössä ei ottanut huomioon julkaisun jälkeen, Boomerang Prozac (Eng. Prozac Backlash), kriittinen työ Harvardin psykiatrin Joseph Glenmüllenin SSRI: llä, sai laajaa kattavuutta tiedotusvälineissä. Breggin ilmaisi tyytymättömyytensä tähän seuraavassa kirjassaan Antidepressant Fact Book:

Glenmühlenin vuonna 2000 tekemä tieteellinen analyysi siitä, miten SSRI: t voivat aiheuttaa itsemurha-aikeita, väkivaltaa ja muita käyttäytymispoikkeamia, ovat pohjimmiltaan samat kuin aikaisemmissa yksityiskohtaisissa analyysitutkimuksissani... satoja puheistani tiedotusvälineissä ja todistukseni oikeustapauksista, joihin myös Glenmülllenillä oli pääsy. Lisäksi Glenmüllen haastatteli vaimoni ja työtoverini Ginger Bregginin kanssa saadakseen aineistoa hänen kirjaansa varten; lähetimme hänelle tutkimuksemme kokoelmastamme, jota hän ei voinut saada muulla tavalla. Pettymyksemme mukaan Glenmüllen kirjastossaan kirjaimellisesti sulkee pois osallistumisen, emme koskaan mainitse kirjoittajani monista ideoista, joita hän edistää ja ei tunnista tuloksiani...

Hänen kirjansa on kuitenkin erittäin hyödyllinen... ”Glenmüllen ei vastannut Bregginin väitteisiin, mikä ei estänyt heitä puhumasta kansainvälisen psykiatrian ja psykologian tutkimuskeskuksen vuosikokouksessa (Queens, New York, 2004). Breggin antaa edelleen arvosanoja Glenmüllenin työhön.

Vuonna 2002 Breggin palkittiin asiantuntijana yhdelle Columbine-koulun verilöylyeläimen selviytyjistä asiaa vastaan ​​masennuslääke-fluvoksamiinin (Luvox) valmistajia vastaan. Breggin totesi puheessaan: "... Eric Harris [yksi tappajista] kärsi affektiivisesta häiriöstä, jonka aiheutti psykotrooppisen lääkkeen (erityisesti Luoxin) ottaminen masennuksellisilla ja maniaalisilla ilmenemismuodoilla, jotka saavuttivat psykoottisen tason aggressiolla ja itsemurha-teoilla."

Eric Harrisistä otetun post mortem -analyysin aikana fluvoksamiinipitoisuus todettiin hänen veressäan terapeuttisella tasolla. Aiemmin Harris otti myös toisen lääkärin - sertraliinin (zoloft) määräämän masennuslääkkeen. P. Breggin väitti, että yksi tai molemmat näistä lääkkeistä voivat aiheuttaa Harrisin tekemiä toimia ja että näiden lääkkeiden sivuvaikutuksia ovat lisääntynyt aggressiivisuus, parannuksen ja katumuksen puute, depersonalisointi ja maaniset tilat. Denver Postin mukaan tuomari ilmaisi tyytymättömyytensä asiantuntijalausuntoihin. Lopulta oikeusjuttu lopetettiin sillä edellytyksellä, että oikeusjuttujen valmistajat lahjoittavat 10 000 dollaria American Cancer Society -yhtiölle.

Paul Andrews, McMaster Universityn evoluutiobiologi, kirjoitti ja julkaisi Frontiers in Psychology (2012) -lehdessä, totesi, että serotoniinin suuri merkitys kehon homeostaasin ylläpitämisessä on merkittävä, ja että serotoniini säätelee monia elintärkeitä prosesseja (kasvu ja neuronaalinen kuolema, verihiutaleiden aktivoituminen ja veren hyytyminen, kehon lämpötila, ruoansulatus ja suoliston toiminta, elektrolyyttitasapaino, lisääntymistoiminto jne.) ja että masennuslääkkeiden käyttö voi johtaa moniin m haitallisia terveysvaikutuksia, kun taas niiden terapeuttinen teho masennuksen hoidossa on vaatimaton. P. Andrewsin mukaan tutkimukset, jotka osoittavat, että masennuslääkkeet edistävät neurogeneesiä, ovat kyseenalaisia; päinvastoin on näyttöä siitä, että ne aiheuttavat apoptoosia. Hyvin kohtuullisen tehokkuuden ansiosta masennuslääkkeet pitkäkestoisen hoidon yhteydessä lisäävät potilaan alttiutta masennuslääkkeille, koska näiden lääkkeiden pitkäaikaisvaikutukset serotoniinitasoilla johtuvat kompensaatioprosesseista.

Paul Andrewsin mukaan lumelääkettä saaneiden potilaiden kolmen kuukauden uusiutumisriski oli vain 21,4%, kun taas masennuslääkkeen käytön lopettamisen riski oli 43,3% (SSRI: iden osalta), 47,7% (SSRI: t). 55,2% (trisyklisille masennuslääkkeille), 61,8% (fluoksetiinille) ja 75,1% (MAO-yhdisteille). Paul Andrews viittaa myös Yhdistyneen kuningaskunnan tutkimuksen (Copeland et al., 2011) tietoihin, joissa oli mukana yli 65-vuotiaita (keski-ikä 75 vuotta): kuoleman riski vuoden aikana oli 7,04% ihmisille, jotka eivät käyttäneet masennuslääkkeitä, 8,12% - henkilöille, jotka käyttävät masennuslääkkeitä TCA-ryhmässä, 10,61% - SSRI: tä käyttäville, 11,43% - muiden antidepressanttien käyttöön.

Peter Goetsche, yksi Kööpenhaminan yliopiston kliinisen tutkimuksen suunnittelun ja analyysin professorin Cochrane Collaborationin perustajista, yli 70 artikkelin johtavista lääketieteellisistä lehdistä, kuten British Medical Journalin ja erityisesti Lancetin, mukaan, väittää, että riippuvuus SSRI: istä on yhtä vakava kuin ennen - riippuvuus bentsodiatsepiineista ja ennen niitä - barbituraateista. Hän mainitsee, että yli 50%: n bentsodiatsepiinin saannin vähenemistä kompensoi SSRI-lääkkeiden samankaltainen myynti ja että SSRI-lääkkeitä käytetään lähes kaikissa samoissa olosuhteissa kuin bentsodiatsepiineilla: lääkäreille on tullut kätevää todeta, että monet oireiden aikaisemmin aiheuttamat oireet ovat todellisuudessa edustavat masennusta, ja siksi suositella SSRI: itä samoille potilaille. Tämän seurauksena miljoonat potilaat tulivat riippuvaisiksi tämän ryhmän huumeista. Goetschen mukaan SSRI: iden äkillisestä peruuttamisesta johtuvat oireet ovat useimmiten oireita, jotka eivät aiheuta uusiutumista, aabstinentii. Hän syyttää farmaseuttisia yrityksiä siitä, että ne tukahduttavat itsestään riippuvuuden tosiasiat SSRI: stä, myös jättämällä huomiotta varhaisimmat tutkimukset, jotka osoittivat, että jopa terveet vapaaehtoiset tulevat riippuvaisiksi vain muutaman viikon kuluttua näistä lääkkeistä.

Goetsche syyttää myös brittiläistä huumeiden sääntelyviranomaista tietojen vääristymisestä SSRI: n peruutusreaktioissa: riippumattomien tutkijoiden suorittamien haittavaikutusten raporttien analyysi osoitti, että sama brittiläinen sääntelyviranomainen luokitteli vieroitusoireet lieviksi 60 prosentissa tapauksista ja 20 prosentissa tapauksista vakaviksi. ilmoitti yleisölle, että he ovat kevyitä. Vuoteen 2003 saakka brittiläinen huumausaineiden sääntelyviranomainen väitti, että SSRI: t eivät ole riippuvaisia, mutta samana vuonna WHO julkaisi raportin, jossa todettiin, että kolme SSRI-ryhmän lääkettä (fluoksetiini, paroksetiini ja sertraliini) kuuluvat 30 parhaan lääkkeen joukkoon, joilla on korkein huumeriippuvuuspotentiaali, joka on koskaan raportoitu.

Huolellisesti hoidettu kohorttitutkimus yli 65-vuotiaasta masennuksesta kärsiville potilaille (julkaisun tekijät - C. Coupland, P. Dhiman, R. Morriss ja muut, BMJ) osoitti, että SSRI: t johtavat useammin negatiivisiin seurauksiin (mukaan lukien lisääntynyt kuolleisuus) kuin vanhemmat masennuslääkkeet tai hoidon puute.

Lisäksi Noin Masennuksesta